90090 (Острые и хронические вирусные гепатиты), страница 2

III. Применение Амиксина у реконвалесцентов острых и затяжных форм вирусных гепатитов в поликлинических условиях

В консультативном поликлиническом отделении ГКБ им.С.П.Боткина более трех лет функционирует кабинет последующих наблюдений за переболевшими вирусными гепатитами. Диспансерному наблюдению подлежали выписавшиеся реконвалесценты.

В течение трех лет под диспансерным наблюдением находился 321 реконвалесцент после острых вирусных гепатитов: переболевших вирусным гепатитом А -12 больных (3,7%), В - 65 (20,2%), С - 72 (22,4%), В+С - 163 (50,7%), B+D - 3 (0,93%), B+D+C - 3 (0,93%), B+G - 2 (0,62%), C+G -1 (0,31 %). Диагноз у всех больных был подтвержден обнаружением методом ПЦР ДНК HBV и РНК HCV, HDV, HGV. При этом методами ИФА определялись HBsAg, HBeAg, anti HBcor IgM, anti HBcor суммарные, anti HBs, anti НВе, а также anti HCV, anti HDV. Маркеры вирусных гепатитов определялись в динамике неоднократно.

Среди больных острыми вирусными гепатитами применение психоактивных веществ выявлено у 61,9%, хронический алкоголизм -у 9,5%; хроническими гепатитами - соответственно у 87,3% и 3,7%.

Из больных острыми гепатитами, выписанных досрочно (на 1-

3 неделе желтушного периода), Амиксин получали амбулаторно (в том числе и продолжение приема препарата, начатое в клинике) 15 больных (с вирусным гепатитом В - 5, С - 3, В+С - 7 больных), с затяжной реконвалесценцией и риском хронизации - 65 больных (ВГВ -18, ВГС - 12, ВГВ+С - 35).

Амиксин применяли при ОВГ по схеме: первый день - две таблетки по 0,125, затем через каждые 48 часов по 0,125 (на курс 10-12 таблеток). При затяжном течении ОВГ назначали Амиксин по той же схеме, но на курс назначали до 20 таблеток.

В качестве критериев эффективности лечения Амиксином учитывались сроки интоксикации, нормализации размеров печени, а также продолжительность билирубинемии, гиперферментемии, снижение показателей щелочной фосфатазы, ГГТП, изменения показателей белковых фракций, а также динамика специфических маркеров в ИФА и ПЦР.

Средние показатели билирубина у больных с острым гепатитом В в ранней реконвалесценции составили 135,6 мкмоль/л (норма до 20). Уровень АлТ составлял 805,3 ЕД/л (норма до 35), АсТ - 612,7 ЕД/л(норма до 40), щелочная фосфатаза - 216,7 ЕД/л (норма до 120), ГГТП - 207,3 ЕД/л (норма до 50). При затяжной рековалесценции больных гепатитом В средние показатели составили: билирубин-66,4 мкмоль/л, АлТ -127 ЕД/л, АсТ - 116,7 ЕД/л, щелочная фосфатаза 185,3 ЕД/л, ГГТП -180,5 ЕД/л.

По окончании курса лечения при ранней реконвалесценции после ВГВ отмечалось клиническое и биохимическое выздоровление - симптомов интоксикации не наблюдалось, нормализовались показатели билирубина (24 мкмоль/л), АлТ (54,3 ЕД/л), АсТ (58 ЕД/л), показатели щелочной фосфатазы, однако сохранялась повышенной ГГТП (158 ЕД/л) в связи с токсическим поражением печени, обусловленным приемом психоактивных веществ (что и послужило основанием для ранней выписки больных из клиники по их требованию или по неадекватному поведению). У всех больных ДНК в ПЦР не определялась, исчезли HBsAg, HBeAg, появились anti HBe, anti HBcor IgM. Лечение данного контингента сопряжено с определенными сложностями, но именно таблетированная форма Амиксина создает положительный эмоциональный эффект у пациентов и приводит к хорошему терапевтическому эффекту.

У больных острым ВГВ и затяжной реконвалесценцией наблюдался аналогичный эффект, биохимические показатели полностью нормализовались. ДНК методом ПЦР не обнаружена на протяжении 1,5 лет наблюдения. Сероконверсия произошла на 34,7 день.

Больные гепатитом ВГС и с ранней реконвалесценцией имели исходный уровень билирубина 76,3 мкмоль/л, АлТ - 260,3 ЕД/л, АсТ - 190,5 ЕД/л, щелочной фосфатазы - 180 ЕД/л, ГГТП - 213 ЕД/л.

После приема Амиксина (20 таблеток) у больных длительность желтушного периода составила 15,2 дня, длительность цитолиза -23,2 дня, в контрольной группе соответственно 17,5 и 27,7 дней. Сроки

исчезновения РНК в ПЦР в первой группе составили 32,7 дня, в контрольной - отмечалась продолжительная персистенция РНК (3-6 месяцев).

Больные с затяжной реконвалесценцией после ВГС (12 больных) имели клинически скудную симптоматику (слабость, •гепатомегалию, чувство тяжести в правом подреберье), исходный биохимический профиль: билирубин -42,3 мкмоль/л, АлТ- 183,2 ЕД/ л, АсТ-160,3 ЕД/л, щелочная фосфатаза -160 ЕД/л, ГГТП -166,6 ЕД/ л.

После приема Амиксина (20 таблеток) отмечалась нормализация показателей билирубина и щелочной фосфатазы и прекращение цитолиза к концу второй недели приема препарата у 75%, у остальных - на третьей неделе. У 35% пациентов оставалась умеренно повышенной ГГТП. РНК HCV не обнаруживалась к концу приема препарата у 61% больных (в контроле только у 15%). У 3 больных (16,6%) с затяжной реконвалесценцией сформировался хронический гепатит. Эти больные нерегулярно посещали кабинет, пропускали прием лекарств, продолжали употреблять героин.

У 35 больных с затяжной формой острого гепатита В+С отмечались клинические проявления в виде гепатомегалии (до 3 см ниже края реберной дуги, довольно плотной консистенции), слабости, снижения работоспособности, чувства тяжести в правом подреберье, дискомфорта в эпигастральной области. По окончании лечения Амиксином (20 таблеток) в течение 2-3 недель произошла нормализация билирубина, печеночных ферментов, щелочной фосфатазы, ДНК HBV - не обнаруживалась. Произошла положительная сероконверсия. Однако РНК HCV продолжала регистрироваться к концу второго месяца у 25 больных (71,4%), к концу 3 месяца - у 16 больных (45,7%), через полгода - у 20 больных (57,1%). Тем не менее, у всей наблюдаемой группы в течение года не было клинико-биохимических ухудшений, несмотря на продолжающуюся персистенцию вируса у 20 больных.

Все вышеуказанные группы больных препарат переносили хорошо, побочных явлений не наблюдалось. Приведенные данные свидетельствуют о безусловной эффективности Амиксина при лечении больных острым гепатитом В. Острый гепатит С, особенно затяжные формы, и в сочетании с ГВ, требуют повторных курсов Амиксина.

IV. Применение Амиксина при хронических гепатитах в условиях кабинета последующих наблюдений

В кабинете последующих наблюдений при консультативной поликлинике ГКБ им. С.П.Боткина на диспансерном наблюдении находилось 79 больных хроническим гепатитом. Вирусный гепатит В

был у 15 больных (18,9%), хронический гепатит С - у 25 больных (31,6%), С + В - у 35 (44,3%), C+B+D-y2 (2,5%), С + G - у 3 (3,8%). Больные хроническими гепатитами наблюдаются уже более 3 лет, однако в эту группу вошли не только больные из гепатитного отделения ГКБ им. С.П.Боткина, но и направленные на консультацию из различных поликлиник и инфекционных стационаров города и области.

У больных исследовались стандартные печеночные пробы:

билирубин, АлТ, АсТ, щелочная фосфатаза, ГГТП, белковые фракции, маркеры активной вирусной репликации ( ДНК HBV, РНК HCV, HDV, HGV), иммунологические маркеры инфекции (anti-НВсог- суммарный, anti- HBcor IgM, Анти-НВе, НВеАд, HBsAg, anti HCV, anti HDV, anti HGV).

Больные были в возрасте от 20 до 62 лет (средний возраст -28 лет). В недавнем и отдаленном прошлом прием психоактивных препаратов не отрицали 39 пациентов (49,4%). Злоупотребление алкоголем было у 8 больных (10,1%).

Больные получали Амиксин по схеме: первый день - две таблетки по 0,125, затем через каждые 48 часов по 0,125 (всего на курс 10-12 таблеток).

Хронический вирусный гепатит В в фазе активной вирусной репликации был представлен больными с высокой степенью активности процесса - у 4 больных (26,6%), с умеренной активностью

- у б (40%), с минимальной активностью - у 5 (33,3%), причем у 3 из этой группы в течение более 5 лет отмечалось так называемое "HBs

- носительство". Продолжительность болезни от 1 до 6 лет. У больных с высокой степенью активности процесса отмечались частые рецидивы в течение первых полутора - двух лет или непрерывное волнообразное течение.

Применение Амиксина на фоне базисной терапии позволило добиться стойкой длительной ремиссии у 2 больных с высокой активностью процесса: в течение года не обнаруживалась ДНК HBV. У больных с умеренной степенью активности на фоне приема Амиксина к 3-4 неделе нормализовались биохимические показатели, а ДНК не обнаруживалась в течение года у половины больных. У больных с минимальной активностью после курса Амиксина ДНК HBV не обнаруживалась лишь у одного больного.

Хронический вирусный гепатит С (25 больных) в основном был с минимальной активностью, умеренная степень активности наблюдалась только у 6 больных (24%). Применение Амиксина (один курс) в течение первых трех месяцев наблюдения привело к исчезновению РНК у 6 больных, у трех больных этой группы РНК не обнаруживалась в течение года. У остальных больных отмечалось снижение вирусной нагрузки, однако с продолжающейся персистенцией вируса.

Хронический гепатит В + С (35 больных) был клинически более выраженным: плотная большая печень, яркая пальмарная эритема, телеангиэктазии, эпизодические изменения цвета мочи, появление желтухи, субиктеричности склер. У некоторых больных непостоянный

кожный зуд, слабость, снижение работоспособности, снижение массы тела, различные диспептические жалобы, иногда болевой синдром. Биохимические показатели соответствовали активности процесса. В случае обострения заболевания больные госпитализировались.

Применение Амиксина (один курс) приводило к длительной клинико-биохимической ремиссии. ДНК HBV не обнаруживалась к концу курса у 57,1% больных, через 6 месяцев - у 71,4%, HBeAg сменялся появлением anti HBeAg, у 28,5% больных появились anti

HBs.

РНК HCV после курса терапии Амиксином не регистрировалась у 7 больных (20%), к третьему месяцу наблюдений - у 28,6% больных. Снижение вирусной нагрузки отмечалось у 42,8% больных.

У больных хроническим гепатитом B+C+D и C+G наблюдение в течение 6 месяцев позволило выявить исчезновение ДНК HBV и РНК HDV под влиянием терапии Амиксином. Однако РНК HCV продолжала регистрироваться. Малочисленность указанных микст-гепатитов требует дальнейших наблюдений и дополнительных исследований.

При применении Амиксина у одного больного возникла уртикарная сыпь, которая исчезла после назначения антигистаминных препаратов, что и позволило продолжить прием Амиксина. У 5 больных с хроническим гепатитом В+С проведено 2 курса Амиксина (по 10 -12 таблеток) с интервалом в 2-3 месяца, а у 2 больных - 3 курса. Переносимость препарата была хорошей, никаких клинико-биохимических изменений в анализах крови не обнаружено. Наблюдения продолжаются.

Таким образом, Амиксин обладает высокой эффективностью при лечении хронических форм вирусных гепатитов, но при этом надо учитывать индивидуальное вирусоносительство больного. Наиболее эффективная и универсальная схема лечения состоит из повторяющихся через 2-3 месяца стандартных курсов Амиксина (10 -12 таблеток) в течение одного года с начала лечения. Лечение проводится при постоянном контроле вирусных маркеров, позволяющих правильно оценить эффективность лечения

Выводы

Новый отечественный препарат Амиксин - первый пероральный индуктор эндогенного интерферона - является эффективнымсредством лечения вирусных гепатитов как в амбулаторных, так и в стационарных условиях.

Амиксин обеспечивает продолжительную индукцию интерферона, активно влияет на процесс становления иммунитета против вирусов гепатита. Амиксин при остром течении вирусных гепатитов сокращает “вирусную нагрузку”, способствует элиминации вирусов в первые 2-3 недели болезни, ускоряет процессы нормализации клинико- биохимических показателей.

При лечении хронических гепатитов, особенно вызываемых HCV, или микст-инфекции при удовлетворительном ближайшем эффекте, требуется дальнейшее курсовое применение Амиксина

в течение минимум года. Выявлена безвредность и хорошая переносимость Амиксина, побочная реакция в виде экзантемы наблюдается очень редко (меньше 0,1%).

Способ применения и дозировка

При лечении острых вирусных гепатитов, вызываемых HAV, HBV, HCV, HDV, HEV.HGV, в том исле микст-гепатитов, препарат принимают после еды по схеме: в первый день две таблетки по 0,125, затем через каждые 48 часов по 0,125 (на курс 10-12 таблеток). Примечание: в случае микст-гепатита курс можно увеличить до 20 таблеток.

При лечении затяжных форм вирусных гепатитов,

вызываемых HBV, HCV, HDV, HGV и их сочетаний (группа риска перехода заболевания в хроническую фазу), Амиксин принимают по той же схеме (на курс 20 таблеток)

При лечении хронических форм вирусных гепатитов,

вызываемых HBV, HCV, HDV, HGV и их сочетаний, наиболее эффективная и универсальная схема лечения Амиксином состоит из повторяющихся через 2-3 месяца стандартного курса (10-12 таблеток) в течение одного года с начала лечения. Лечение проводится при постоянном контроле вирусных маркеров, позволяющих правильно оценить эффективность лечения.