70756-1 (Лекарственные средства для коррекции массы тела)

Лекарственные средства для коррекции массы тела

А.Л. Раков, В.Н. Колесников

Помощь пациентам с ожирением включает в себя профилактику увеличения массы (веса) тела, лечение сопутствующих заболеваний, снижение массы тела, поддержание достигнутого веса. Часто пациенты не могут ограничить себя в потреблении привычных продуктов, придерживаться предписываемых диет, поэтому большинству показана медикаментозная терапия.

Медикаментозная терапия рекомендуется пациентам с индексом массы тела (ИМТ) более 27 кг/м2 в сочетании с двумя или более заболеваниями, сопряженными с ожирением (сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет типа 2, нарушение дыхания во сне), при неэффективности в течение 3 месяцев немедикаментозных методов лечения (диета, физические нагрузки, изменение образа жизни в целом).

В настоящее время в РФ зарегистрированы и разрешены к применению препараты:

центрального действия (сибутрамин (Меридиа);

периферического действия (метформин, орлистат);

центрального и периферического (препараты гормонов щитовидной железы, андрогены, эстрогены).

Механизм действия и особенности применения основных средств для коррекции массы тела приведены в таблице.

Сибутрамин (Меридиа) - препарат центрального действия, его чаще всего назначают пациентам.

Угнетает обратный захват нор-адреналина, серотонина и в меньшей степени - допамина в клетках центров гипоталамуса, регулирующих аппетит и насыщение. Ускоряя обмен веществ, способствует появлению чувства насыщения, увеличивает затраты энергии, оказывает антиатерогенное действие (уменьшение концентрации липидов крови), снижает содержание мочевой кислоты в плазме крови (показан пациентам, страдающим подагрой).

Средства для коррекции массы тела: механизм действия и особенности применения

Результаты лечения - сибутрамином в дозах от 10 до 30 мг в сутки в течение 24 недель показали, что снижение массы тела зависит от дозы препарата. Рекомендуется начинать лечение с 10 мг в сутки, затем дозу можно увеличить или уменьшить на 5 мг в зависимости от переносимости препарата или его эффективности в каждом конкретном случае. По данным научных исследований, пациенты, принимавшие от 10 до 20 мг сибутрамина в сутки, теряли 5-10% веса. Снижение веса при использовании прерывистой терапии сибутрамином (15 мг в сутки в течение 1-12, 19-30 и 37-48 недель) эквивалентно снижению веса при непрерывной терапии сибутрамином по 15 мг в сутки.

Через год после начала приема препарата пациенты теряют около 5 кг (потеря веса в течение всего периода лечения - около 13 кг). Сибутрамин рекомендуется к непрерывному приему не более 2 лет.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты сибутрамина (сухость во рту, головная боль, запор и бессонница) обычно слабо выражены и проходят с течением времени. Вследствие уменьшения слюноотделения могут возникать условия для развития кариеса, болезней околозубных тканей (пародонта), галитоза (неприятный запах изо рта). Сибутрамин также вызывает дозозависимое увеличение артериального давления и пульса, которые обычно появляются в первые несколько недель лечения и продолжаются в течение всего периода приема препарата. Доза 10-15 мг в сутки вызывает в среднем повышение систолического и диастоличе-ского артериального давления (АД) на 2-4 мм рт. ст. и частоты сердечных сокращений (ЧСС) на 4-6 ударов в минуту. Однако некоторые пациенты отмечают значительно большее увеличение АД и ЧСС, что требует уменьшения дозы или отмены препарата. При наличии побочного действия показан прием активированного угля, при частом пульсе -назначение бета-блокаторов.

Сибутрамин противопоказан при нестабильной артериальной гипер-тензии, аритмии, психических заболеваниях, пороках сердца, алкогольной и наркотической зависимости, нарушении функции щитовидной железы, глаукоме, в период беременности и кормления грудью, а также после перенесенных инфаркта миокарда или инсульта. С осторожностью назначают препарат при патологии печени и почек.

Метформин (Багомет, Вероформин, Глиминфор, Глиформин, Глюкофаг, Глюкофаж, Дианормет, Метфогамма, Метформина гидрохлорид, Сиофор, Формин Плива) - пероральное гипогликемизирующее средство из группы бигуанидов. Снижает повышенный уровень глюкозы в крови у больных с инсу-линнезависимым сахарным диабетом, незначительно действует на секрецию инсулина, снижает уровень триглицеридов крови и оказывает противосвертывающее действие.

Показан при ожирении, сахарном диабете типа 2 (инсулинонеза-висимом), особенно у больных, страдающих ожирением, при неэффективности диетотерапии.

Противопоказан при сахарном диабете типа 1 (инсулинозависимом), коматозных состояниях, прекомах, кетоацидозе; тяжелых инфекционных заболеваниях, травмах, хирургических операциях, когда показана инсулинотерапия; при нарушении функции почек и печени (из-за повышенного риска развития гипогликемии и молочнокислого ацидоза); сердечной недостаточности, в острую фазу инфаркта миокарда, при дыхательной недостаточности, обезвоживании, хроническом алкоголизме и других состояниях, которые могут способствовать развитию молочнокислого ацидоза.

Временными ограничениями приема препарата являются:

беременность и лактация;

детский возраст;

сахарный диабет типа 2 (инсулинонезависимый) при неэффективности Манинила и его аналогов;

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

рентгенологическое или радиологическое исследования с использованием контрастных средств (не менее 2 дней перед и 2 дней после);

соблюдение диеты с ограничением калорийности пищи (< 1000 ккал в сутки).

Во время лечения метформином следует избегать приема алкоголя, т. к. он дополнительно снижает уровень глюкозы в крови и вызывает повышение концентрации молочной кислоты. Применение в сочетании с другими лекарственными средствами (НПВП, ингибиторы МАО, окситетрацик-лин, ингибиторы АПФ, производные клофибрата, циклофосфамид и его производные, бета-адреноблокаторы) может усилить сахароснижающий эффект препарата. Действие метформина уменьшается при его одновременном применении с некоторыми лекарственными средствами (глюкокортикоиды, комбинация с эстрогенами и гестагенами, адреналин и другие симпатомиметики, глюкагон, гормоны щитовидной железы, тиазидные и "петлевые" диуретики, диазоксид, фенотиазин, производные никотиновой кислоты). Циметидин замедляет выведение метформина, вследствие чего увеличивается риск развития молочнокислого ацидоза. Препарат может ослабить действие антикоагулянтов - производных кумарина.

В начале лечения обычно назначают по 1 таблетке (500 или 850 мг) в сутки. Затем дозу на протяжении от нескольких дней до двух недель постепенно увеличивают до достижения терапевтического эффекта. Поддерживающая доза препарата обычно составляет 2 таблетки; максимальная доза - 3 таблетки в сутки. Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу следует разделить на два приема, принимать во время или после еды. Таблетки принимают целиком, не разжевывая и запивая водой. Вследствие повышенного риска развития молочнокислого ацидоза дозу препарата необходимо уменьшить при тяжелых метаболических нарушениях и назначении больным пожилого возраста. Метформин можно назначать в качестве монотерапии или в сочетании с другими препаратами при внимательной оценке противопоказаний.

Метформин обычно хорошо переносится, несмотря на то, что в начале лечения у 5-20% больных возникают нарушения со стороны пищеварительного тракта в виде тошноты, рвоты, болей в животе, диареи, отсутствия аппетита, появления металлического вкуса во рту. Указанные побочные явления не требуют отмены препарата. Применение малых доз в начале лечения и постепенное их увеличение, прием препарата во время или после еды уменьшают частоту возникновения побочных эффектов. Если указанные нарушения наблюдаются более длительное время, лечение препаратом следует прекратить. Вызванный метформином молочнокислый ацидоз возникает в исключительно редких случаях, однако относится к серьезным побочным явлениям с возможным смертельным исходом. Кроме передозировки молочнокислый ацидоз может развиться вследствие нарушения функции почек и печени, употребления алкоголя, декомпенсации сердечной деятельности, тяжелых инфекционных заболеваний и катаболических состояний, а также взаимодействия с другими препаратами. В очень редких случаях наблюдаются кожные аллергические реакции. На фоне лечения этим препаратом отмечены единичные случаи нарушения всасывания витамина В 12 и фолиевой кислоты.

При постоянной терапии метформином необходимо один раз в год определять содержание витамина В 12 из-за возможного уменьшения его всасывания. У больных пожилого возраста (более 65 лет), вследствие замедленного метаболизма, необходимо внимательно оценить соотношение между пользой и риском от применения препарата.

Ксеникал (орлистат) - средство, уменьшающее всасывание жиров в тонкой кишке, ингибирующее большинство видов липаз. После попадания в ЖКТ Ксеникал связывается с желудочными, панкреатическими липазами и карбокси-эстеразой, блокирует их действие на поступающие с пищей триглицериды (жиры) и эфиры витаминов. Ингибирование всасывания жиров тормозит образование молекулярных цепей и абсорбцию длинноцепочечных жирных кислот, холестерина и жирорастворимых витаминов. Выраженное ухудшение всасывания жиров четко связано с дозой Ксеникала. При применении препарата в дозе 360 мг в сутки (по 120 мг 3 раза в день во время еды) около 30% триглицеридов выводится с каловыми массами. Прием во время еды в дозе свыше 120 мг не усиливает эффект.