CBRR4329 (Литература - Патофизиология (Воспаление)), страница 4

микро- и макрофагов, являющихся источниками лизосомных фер-

ментов.Нарушение питания вызывает недостаточность образова-

ния энергии, пластических и других функций клетки, подавле-

ние механизма образования фагосом, в которых перевариваются

патогенные тельца, создает условия для поврежедния внутрик-

леточных структур. Можно говорить о снижении резистентности

клетки к действию патогенных факторов. В условиях патологии

лизосомы подвергаются разрушения под влиянием некоторых бак-

- 24 -

териальных токсинов и лекарственных аппаратов, при введении

больших доз витамина А, в результате иммуноконфликтных ситу-

аций и т.д. Если разрушение лизосом достигает резкой степени

и освобождается много гидролаз, то это вызывает повреждение

органелл, нарушение обменных процессов, вплоть до состояния,

несовместимого с жизнью клетки. Функциональные проявления

острого повреждения клетки делятся на: преддепрессионную ги-

перактивность, парцеальный некроз и тотальное повреждение.

Эти проявления и составляют сущность острого повреждения

клетки в зависимости от ее строения, исходного функциональ-

ного состояния, вида болезнетворного фактора и механизма его

воздействия. Преддепрессионная гиперактивность возникает

вследствие обратимого повреждения клетки после воздействия

умеренным дозами болезнетворных факторов. В результате этого

в мембране клетки происходит неспецифическое возбуждение

аденилатцеклащной системы и вовлечение механизмов защиты,

что выражается в активности образования вторичных посредни-

ков (циклических неклеотидов) и услитения деятельности орга-

нелл, в первую очередь митохрондрий. Увеличение чила функци-

онирующих митохондрий приводит к усилению окисления субстра-

тов и активации синтеза АТФ. Одновременно с этим мобилизует-

ся все энергетические процессы, направленные на повышение

резистентности клетки к болезнетворному агенту, ускорение

его ращипления и удаления его из клетки. В результате может

произойти "выздоровление" клетки с последующим восстановле-

нием утраченных структур. Если же эти механизмы защиты ока-

зываются недостаточными, то патогенный фактор вызывает даль-

нейшее повреждающее влияние на клетку, что выражатся в нару-

шении функций митохондрий, разобщении окислительного фосфо-

рилирования и дыхыния. В конечном счете это приводит к теп-

- 25 -

ловому эффекту и прогрессрующему уменьшению синтеза макроэр-

гов. Нарушени энергозависомого транспорта через клеточные

мембраны и в том числе деятельности калий-натриевого насоса,

влечет за собой увличение в цитоплазме концентрации натрия,

гиперосмию и отек на фоне гипопаляризации клеточных мембран

и снижения функциональной активности клеток. На этом этапе

острого повреждения клетки (депрессии) процесс может быть

обратимым, если удалить или нейтрализовать патогенный фак-

тор. Если же гиполяризация мембран, отек клетки и ацидоз

достигают дезкой степени, то происходит массовое разрушение

лизосом, выход гидролитических ферментов в цитоплазму и

структурная дезорганизация органелл и мембран. Эта фаза ост-

рого поврежедения клетки если еще сохраняется небольшой гра-

диент концентрации электролитов между цитоплазмой и внекле-

точной средой, называется "агонией" клетки. Выравнивание

концентрации натрия и калия по обе стороны цитоплазматичес-

кой мембраны, приводящее к исчезновению мембранного потенци-

ала, характеризует смерть клетки. При этом резкое увеличение

проницаемости клеточных мембран приводит к свободному досту-

пу в клету из окружающей среды ферментов, которые продолжают

разрушение всех структурных компонентов клетки. Погибшие

клетки выделяют химотоксические вещества, привлекающие фаго-

циты с последующим их уничтожением. Таким образом, преддеп-

рессионная гиперактивность может быть самостоятельным "забо-

леванием" клетки, если она заканчивается "выздоровлением", а

может перейти в тотальное необратимое повреждение.

Другая форма повреждения клетки - парцеальный некроз,

сущность которого состоит в образовании "демаркационной"

мембраны, ограничивающую поврежденную часть клетки от жиз-

неспособной. В дальнейшем поврежденные участки клеки выделя-

- 26 -

ют вещества, привлекающие фагоциты, которые уничтожают эти

участки, после чего структура и функция клетки восстанавли-

вается. В условиях повреждения тканей каким-либо болезнет-

ворным фактором различные клетки подвергаются разным формам

нарушений. В одних клетках развивается преддепрессионная ги-

перактивность с активацией обмена веществ и усилением пот-

ребления кислорода, а в других - дальнейшие фазы повреждения

клетки с освобождением большого количества гидролитических

ферментов, активацией анаэробных процессов, образованием не-

доокисленных продуктов обмена, ацидозом, отеком и т.д. Поэ-

тому в зависимости от степени повреждения, особенностей тка-

ней и патогенного агента характер нарушения обмена веществ

может быть различным, что следует учитывать при оценке функ-

ционального состояния тканей после ее повреждения. Поврежде-

ние клетки вызывает нарушение деятельности функциональной

единици, ткани, органа и организма в целом, вызываетвзаимос-

вязанные и взаимообусловленные изменения межклеточного ве-

щества, нервного аппарата и сосудистой системы. Эта взаимос-

вязь, в частности, прослежывается при анализе сосудистой ре-

акции при воспалении.

ДИНАМИКА СОСУДИСТОЙ РЕАКЦИИ ПРИ ОСТРОМ ВОСПАЛЕНИИ

Одним из важнейших компонентов воспаления является со-

судистая реакция, которая проявляется, в основном, в терми-

нальных сосудах, артериолах, прекапиллярах, капиллярах и ве-

нулах. Изменение микроциркуляции происходит по фазам. В пер-

вую фазу может произойти как преходящее сужение артериол в

результате болевой реакции и местного освобождения норадре-

налина, так и их расширение вследствие действия аксон-реф-

лекса, когда в окончаниях эфферентного аксона выделяется

- 27 -

ацетил-холин. Визуально ранним проявлением повреждения ткани

является усиление кровотока вследствие расширения артериол,

причем вначале кровь проходит быстрее по артерио-венозным

анастомозам. Таким образом, первая фаза артериальной гипере-

мии имеет нейрогенный механизм. Вторая фаза носит название

артериальной воспалительной гиперемии, которая имеет миопа-

ралитическую природу и сопровождается расширением сосудов

сопративления и капилляров. Сущность миопалитической воспа-

лительной артериальной гиперемии заключается в том, что со-

суды микроциркулярного русла, прежде всего прекапилляры,

достигнув максимального расширения, перестают реагировать на

сосудистое раздражение. Длится эта фаза от 30 минут до су-

ток, в течение которых наблюдается покраснение, потепление

тканей, ускорение кровотока, увеличение артериального давле-

ния в этих сосудах. В этот период происходит значительное

увеличение объема и протяженности кровотока по сети капил-

лярных сосудов вследствие расширения артериол. При этом из-

менения в самой капиллярной стенке еще незначительны и поэ-

тому экстравастулярная потеря плазмы здесь незначительна.

Постепенное повреждение сосудистой стенки, как правило, идет

параллельно со снижением тонуса и исчезновением спонтанной

миогенной активности, что говорит об общем механизме этих

явлений. Тогда же сосуды и, первую очередь, прекапиллярные

сфинкеры становятся менее чувствительными к сосудосуживающим

медиаторам (в норме пороговая концентрация адреналина, выз-

вавшего сокращение сфинкера, составляет 1:250 000), а за тем

вовсе перестает на них реагировать. Таким образом, общеприз-

нано, повреждение ткани сопровождается расширением артери-

альной части терминального сосудистого ложа. Воспалительная

гиперемия в зоне действия патогенного фактора, имеющая мио-

- 28 -

паралитический характер, ограничена очагом поражения. Этот

"гипобаремический центр" окружен красной каймой или ярким

ободком, механизм возникновения которого связан, вероятно, с

аксон-рефлексом. Гиперемированный красный ободок является

наружной зоной, окружающей патологический очаг. Сосуды этого

ободко имеют нормальную ультраструктуру и не способствуют

явлениям экссудации и эмиграции лейкоцитов. Возможно, что в

механизме возникновения гиперемирванного ободка имеет также

значение воздействие небольшого количества биологически ак-

тивных веществ, которые проникают по межклеточным пространс-

твам за пределы непосредственного действия патогенного фак-

тора. Затем наблюдается третья фаза солсудистой реакции -

венозная, которая сопровождается замедлением тока крови,

расширением сосудов, что внешне проявляется в виде синюшнос-

ти, отека, снижения температуры. Венозная гиперемия заверша-

ется престазом и стазом. В эту фазу преобладают возодилята-

торные реакции и отсутствуют или резко снижаются вазоконс-

трикорные, что доказывается резким угнетением реакции сосу-

дов на катехоламины или на раздражение сосудосуживающих нер-

вов, в отличии от артериальной гиперемии невоспалительного

происхождения. Существует несколько причин перехода артери-

альной гиперемии в венозную.

1. Уже в период артериальной воспалительной гиперемии

проявляются признаки замедленного оттока крови по собира-

тельным ведулам, вследствие увеличения их чувствительности к

катехоламинам, что обуслдовлено местным увеличением концент-

рации серотонина.

2. Паралич вазоконстрикторов, обусловленный гистамином,

брадикинином, и др. биологически активными веществами приво-

дит к тому, что стенки резистивных сосудов перестают сокра-

- 29 -

щаться в ответ на наполнение в такт деятельности сердца,

т.е. исчезают миогенный сосудистый тонус.

3. Экссудат вызывает увеличение внутритканевого давле-

ния, что сдавливает вены и лимфатические сосуды в связи с

чем нарушается отток крови и лимфы.

4. В условиях воспаления в сосудах микроциркуляции наб-

людается вначале краевое расположение, а затем пристеночное

стояние лейкоцитов, что создает припятствие кровотоку.

5. Сгущение крови и тромбоз в мелких сосудах при воспа-

лении возникает в результате действия нескольких факторов:

уменьшение выделения ингибиторов агрегации тромбоцитов и ан-

тикоагулянтов, уменьшение выделения ингибиторов агрегации

тромбоцитов и антикоагулянтов, снижения заряда клеток эндо-

телия, увеличения концентрации тканевых факторов свертывания

и активность тромбоцитов. В целом начинают преобладать про-

когулянты, возникает тромбообразование.

6. Эндотелиальные клетки набухают в результате ацидоза

и действия биологически активных веществ, образующихся при

воспалении, что вызывает активацию сократительного аппарата

эндотелиальных клеток, вследствие чего клетка веретенообраз-

ной формы становится круглой.

7. Ацидоз и гиперосмия в ткани приводит к увеличению

гидрофильности тканевых коллоидов и в том чиле коллагеновых

и других волокон, вплетающихся в стенки мелких венул. В ре-

зультате ослабления этого "сосудистого каркаса" происходитс-

падение мелких сосудов, что нарушает их проходимость.

8. Замедление кровотока обусловливается также значи-

тельным возрастанием площади поперечного сечения кровеносно-

го русла по сравнению с нарастающим объемом протекающей кро-

ви вследствие увеличения числа функционирующих микрососудис-

- 30 -

тых единиц, ранее находившихся в недеятельном состоянии.

Процесс замедения движения крови прогрессирует и внача-

ле в некоторых разветвленных сосудов возникает престаз и за-

тем полная остановка кровотока - стаз. Такие нарушения еще

более нарушают проницаемость стенки сосудов и других биоло-

гических мембран, что способствует тромбозам, распаду тка-

ней, образованию и скреплению токсических продуктов. Таким

образом венозный застой и связанные с ним тканевые нарушения

усиливают воспалительные явления. Сосудистая реакция при

воспалении сопровождается экссудацией, т.е. выходом жидкой

части крови в ткань через стенку сосудов. Экссудаты отлича-

ются от транссудата высоким содержанием белков (от 3 до 8%).

В них содержатся ферменты, соли продукты межуточного обмена,

а также клеточные элементы на разной стадии их повреждения.

Имеются три основные причины экссудации:

- повышение проницаемости сосудистой стенки

- увеличение фильтрационного давления в микрососудах

- повышение коллоидно-осмотического давления в тканях.

Экссудация происходит главным образом в капиллярах и

венулах и является одним из наиболее ранних явлений при вос-

палении . Внутривенное введение коллоидной краски, хлорного

железа, микробных клеток, альбумина, I131 ведет к быстрому