CBRR4292 (Литература - Другое (клиника, диагностика, лечение некоторых форм)), страница 8

- Тимозин - комплекс термостабильных полипептидов,

м.м. 1-15 кД. Выделен из тимуса теленка.

- Тактивин - комплекс полипептидов. Выдеен из тимусов

различных животных.

- Тималин - комплекс пептидов. Получен из тимуса

крупного рогатого скота.

- Тимоптин - смесь термостабильных полипептидов из

тимуса млекопитающих.

- Тимомодулин - пептиды с м.м. 1-10 кД. Кислый лизат

тимуса теленка.

- Тимостимулин - комплекс термостабильных

недиализируемых полипептидов. Выделен

из тимуса.

- Тимопоэтин с тремя - полипептид из 49 аминокислотных

фрагментами остатков, м.м. 5562 Д. Выделен

(ТР3, ТР4, ТР5) из бычьего тимуса. Фрагменты

трипептид, тетрапептид,

пентапептид.

- Вилозен - низкомолекулярный небелковый диализат

(нуклеозид). Получен из тимуса молодняка

крупного рогатого скота.

- Тимулин - тимический сывороточный фактор,

содержащий цинк.

- Сывороточный тимусный фактор - полипептид. Выделен

из сыворотки крови.

- Тимический сывороточный фактор - нанопептид, м. м.

(M.Dardenne) 857 Д.

- Тимоген - отечественный синтетический полипептид.

- Тимопентин - синтетический пентапептид

(Timunox)

("Клиническая медицины", 1994, N1, с.16)

2. Производные имидазола: левамизол, дибазол, иммутиол.

3. Диуцифон.

4. Интерлейкин-2 и другие интерлейкины.

5. Нуклеинат натрия.

6. Хлотазол.

7. Оротат калия

8. Галаскорбин.

9. Витамин Е.

10. Витамин А.

3.1.2 П е р е ч е н ь п р е п а р а т о в д л я к о р р е к ц и и п р е и м у щ е с т в е н н о В-к л е т о ч н о й н е д о с т а т о ч н о с т и.

1. Миелопид.

2. Иммуноглобулины (см. прил. табл.3.1; табл.3.2).

3. Олигопептиды: тафтсин, ригин, даларгин.

4. Бактериальные полисахариды: продигиозан, пирогенал,

сальмозан,пропер-мил.

5. Низкомолекулярные иммунокорректоры: бестатин,

амастатин, дифеницил.

6. Индометацин.

7. Спленин.

8. Препараты микроэлементов.

3.1.3 П е р е ч е н ь п р е п а р а т о в д л я к о р р е к ц и и н а р у ш е н и й э ф ф е к т о р н ы х ф а к т о р о в з а щ и т ы.

1. Метилурацил.

2. Пентоксил.

3. Нуклеинат натрия.

4. Элеутерококк.

5. Жень шень.

6. Китайский лимонник

7. Апилак

8. Спленин

9. Тигазон

10. Лизоцим

3.1.4 П е р е ч е н ь п р е п а р а т о в - с т и м у л я т о р о в NK и К-к л е т о к :

1. Интерфероны: человеческий лейкоцитарный, альфа-2-рекомбинантный, лейкинферон, реаферон, ферон (бетта-интерферон).

2. Интерфероногены: пирогенал, продигиозан, полудан, мегозин.

3. Противовирусные препараты.

3.2 Х а р а к т е р и с т и к а о т д е л ь н ы х п р е п а р а т о в.

Спектр лечебных препаратов, оказывающих воздействие на иммунную систему человека необычайно широк. Согласно рекомендациям экспертов ВОЗ, коррекция нарушений иммунитета достигается с помощью различных лекарственных средств, иммуноглобулинотерапии,

цитокинотерапии и т.д. Нами приводится характеристика лишь некоторых, наиболее часто употребляемых препаратов, в соответствии с их преимущественным воздействием на те или иные звенья иммунной системы.

3.2.1 К о р р е к ц и я п р е и м у щ е с т в е н н о Т-к л е т о ч н ы х и м м у н о д е ф и ц и т о в.

Г о р м о н ы т и м у с а:

1. Т а к т и в и н.

Механизм действия: стимуляция созревания пре-Т-лимфоцитов.

Показания к применению:

1) вторичные Т-клеточные и комбинированные формы

иммунодефицитов;

2) врожденные формы Т-клеточной недостаточности;

3) аутоиммунные заболевания;

4) онкопатология.

Форма выпуска: 0,01% - 100 мкг (1,0 мл) в ампулах N10 для п/к введения; рекомендуется вводить во второй половине дня 1 раз в сутки.

Схемы и дозы :

Детям до 1 года - 0,1-0,3 мл;

1-3 года - 0,3-0,5 мл;

4-7 лет - 0,5- 0,8 мл;

старше 7 лет - 0,8 - 1,0 мл;

Взрослым - 1,0 мл.

Стандартных схем не разработано. Лучший терапевтический эффект наблюдается при прерывистом курсе лечения.

Желательно перед назначением тактивина провести подготовку с целью усиления выброса из костного мозга предшедственников Т-клеток. Для этого можно рекомендовать стимуляторы лейкопоэза: метилурацил, пентоксил, лейкоген,натрия нуклеинат в течение 10-14

дней.

Нами апробированы различные схемы введения тактивина. Выбор схемы зависит от тяжести и длительности заболевания.

Например:

1) ежедневное введение тактивина в течение 5 дней, затем одна инъекция через 5 дней; на курс 10 инъекций;

2) ежедневное введение препарата в течение 7-10 дней подряд, затем поддерживающая терапия с интервалом 5 дней; на курс 15-20 инъекций;

3) ежедневное введение в течение трех дней подряд, затем - с интервалом 3-5 дней; на курс 7-10 инъекций.

Повторные курсы тактивина можно проводить спустя 3-5 месяцев.

Важно, что под влиянием тактивина повышается эффективность других видов терапии (например, цитостатиков, лучевого облучения и т.д.).

Шестилетний опыт работы с гормонами тимуса показал, что при обоснованном назначении препаратов у взрослых и детей побочные реакции наблюдаются крайне редко, однако встречаются отек Квинке, обострение нейродермита и экземы, дисфункция яичников

(кратковременная дисменорея, исчезающая после отмены препарата).

Противопоказания: все препараты тимуса противопоказаны беременным.

2. Т и м а л и н.

Механизм действия: стимуляция созревания пре-Т-лимфоцитов, кроме того тималин влияет на содержание В-лимфоцитов, стимулирует регенерацию, активирует процессы кроветворения, улучшает клеточный метаболизм. Тималин особенно эффективен при

значительном снижении Т-лимфоцитов в периферической крови.

Показания к применению: см. тактивин.

Форма выпуска: в ампулах, одна ампула содержит 10 мг препарата.

Содержимое флакона растворить в 1-2 мл 0,9% NaCl, перемешать, не допуская образования пены, вводить п/к или в/м.

Схемы и дозы: см. тактивин.

3. Т и м о п т и н.

Механизм действия: иммуномодулятор, индуцирует пролиферацию и дифференцировку пре-Т-лимфоцитов, активирует фагоцитоз.

Показания к применению: иммунодефициты у взрослых и детей. Чаще применяют при тяжелых инфекциях для повышения эффективности антибактериальной терапии.

Форма выпуска: по 100 мкг во флаконе.

Сухой препарат разводят 1,0 мл 0,9% NaCl, п/к.

Схемы и дозы: 70 мкг/м2 поверхности тела (ориентировочно 100 мг на взрослого больного).

Курс: 4-5 инъекций с интервалом 4-5 дней.

Осложнения: индивидуальная непереносимость.

4. Т и м о г е н.

Mеханизм действия: иммуномодулятор, нормализует содержание Т-хелперов и Т-супрессоров, индуцирует дифференцировку Т-лимфоцитов, увеличивает концентрацию цАМФ в предшедственниках Т-лимфоцитов; модулирует показатели Т- и В-лимфоцитов; усиливает

неспецифическую резистентность.

Показания к применению: см. тактивин.

Форма выпуска: в ампулах по 1,0 мл 0,01% р-ра, N10.

Применяют в/м, п/к и интраназально.

Схемы и дозы: см. тактивин. Для интраназального применения доза такая же как и для парентерального введения. Курс лечения можно повторить через 1-6 месяцев. Противопоказания: индивидуальная непереносимость.

5. В и л о з е н.

Mеханизм действия: активирует Т-супрессоры, опосредованно подавляет синтез Ig E, угнетает местные процессы фагоцитоза ( может быть обострение очаговой инфекции).

Показания к применению:

1) аллергические заболевания глаз, носа;

2) поллиноз;

3) бронхиальная астма, в том числе гормонозависимая;

4) системная красная волчанка.

Форма выпуска : флаконы по 20 мг сухого вещества. Препарат растворить в 2 мл физ.р-ра или стерильной дистиллированной воды, хранить в холодильнике не более суток.

Схемы и дозы: применять интраназально по 2-3 капли в каждый носовой ход через 2-3 часа 6-8 раз до полного использования всего флакона, т.е. 20 мг.

Если имеется эффект в первые 2-3 дня, то срок лечения продлевается до 14-20 дней. В дальнейшем, с целью профилактики применять препарат за неделю до предполагаемого обострения.

Курсы лечения 2-3 раза в год ( даже до 6-8). Эффект наблюдается у 70-80% больных.

Побочные эффекты: заложенность носа, головная боль, обострение инфекционных очагов, лимфоаденопатия.

Противопоказания: бактериальная инфекция лор-органов, обструктивный синдром.

В настоящее время активно разрабатываются вопросы взаимодействия иммунной и нервной системы. Установлено, что между иммунной и нервной системами идет процесс взаимодействия через иммуно- и нейропептиды.

Установлено психотропное влияние производных тимуса: они участвуют в регуляции секреторной функции гипоталамуса, гипофиза, надпочечников, повышают адаптивные возможности нервной системы.

В клинике начато применение пептидов тимуса (тимоген в нос) как корректоров поведенческого гомеостаза при хроническом стрессе, шизофрении, реактивной депрессии.

В перспективе возможно создание психонейроиммуномодуляторов на основе иммуноактивных средств, гормонов тимуса, т.к. существует взаимосвязь поведения и иммунитета.

С о е д и н е н и я и м и д а з о л а.

1. Л е в а м и з о л (декарис)

Механизм действия: способен имитировать тимусный гормон тимопоэтин; влияет на внутриклеточный цикл нуклеотидов - это является узловым механизмом синтеза нуклеиновых кислот и начала клеточного деления и дифференцировки; снижает цАМФ, повышает цГМФ;

стимулирует созревание пре-Т-лимфоцитов в зрелые Т-лимфоциты, особенно Т-супрессоры; стимулирует РБТЛ на ФГА; повышает активность фагоцитоза (увеличивает адгезивную, поглотительную и миграционную способности).

Кроме того, восстанавливает содержание и функциональную активность Т-лимфоцитов в крови больных с исходно сниженным количеством Т-лимфоцитов. Если их содержание в пределах нормы, то влияние препарата минимально.

Показания к применению:

1) вторичные иммунодефициты (хронические и рецидивирующие инфекции);

2) аутоиммунные процессы (например, ревматоидный артрит);

3) аллергические заболевания.

Форма выпуска: таблетированный препарат.

Схемы и дозы:

взрослым: 150 мг 1 раз в сутки;

детям: 2,5-4,0 мг/кг в 2-3 приема.

Препарат целесообразно назначать прерывистыми курсами по три дня подряд с интервалом в 4 дня; всего на курс лечения 3 трехдневных приема.

Побочные эффекты: лейкопения, нейтропения, анемия, активация аутоиммунных и аллергических заболеваний.

Прием препарата осуществляется под постоянным контролем анализа крови, так как возможно снижение лейкоцитов.

2. Д и б а з о л.

Механизм действия: оказывает Т-стимулирующий эффект.

Схемы и дозы:

детям до 1 года по 0,01; 1-3 года - 0,02; 4-8 лет - 0,03-0,04; 9-12 лет - 0,04; старше 12 лет - 0,05

взрослым: по 0,08 3 раза в день, перорально.

Курс лечения составляет 10-14 дней.

Д и у ц и ф о н (диаминодифенилсульфон).

Механизм действия аналогичен действию левамизола, но мягче: преимущественно влияет на Т-систему иммунитета, вызывая интенсивное , но кратковременное действие, прежде всего на Т-супрессоры (); усиливает АЗКЦ (антителозависимую клеточную

цитотоксичность); стимулирует NK-клетки.

Форма выпуска: в порошке.

Схемы и дозы:

взрослым по 0,1 (100 мг) 3 раза в день 10-14 дней подряд, либо прерывистым курсом по 5-7 дней подряд с интервалом в 4-5 дней.

И н т е р л е й к и н-2

Лимфокин, полученный рекомбинантным методом.

Установлено, что имеется ряд больных, дефицитных по выработке ИЛ-2 или по его рецепции. Были выявлены следующие дефекты:

1) снижение продукции ИЛ-1 и ИЛ-2 и отвечаемости на них () при следующих заболеваниях: лимфогранулематоз, офтальмогерпес, системная красная волчанка, хронический бронхит, болезнь Дауна;

2) повышение продукции ИЛ-1 при остром холецистите, ревматоидном артрите, псориазе, синдроме Рейтера.

В настоящее время ИЛ-2 еще не нашел широкого клинического применения, находится на стадии клинических испытаний.

При СПИДе ИЛ-2 применяют в дозе 250 000-1 500 000 ЕД в/в медленно, в течение 5-10 дней (приблизительно 20 000 ЕД/кг).

Делаются попытки использования ИЛ-3, выделенного из активированных Т-хелперов.

Н у к л е и н а т н а т р и я

Производное низкомолекулярной дрожжевой РНК.

Механизм действия: стимулирует увеличение количества лейкоцитов крови; повышает количество Т-лимфоцитов; усиливает синтез нуклеиновых кислот в лимфоцитах; повышает накопление цАМФ в лимфоцитах; стимулирует процессы клеточного деления и

дифференцировки; стимулирует деятельность костного мозга; повышает функциональную активность неспецифических факторов защиты.

Показания к применению: первичные и вторичные иммунодефициты.

Форма выпуска: порошок, в ампулах 2%-5,0% р-р.

Схемы и дозы:

взрослым: 0,25-0,5-1,0, 3-4 раза в день перорально, после еды;

детям до 1 года - 0,005-0,01 2-3 раза в день; 2-5 лет - 0,015-0,05 2-3 раза в день; 6-12 лет - 0,05 2-3 раза в день.

Курс лечения от 10 до 60 дней, в среднем составляет 20 дней.

Дозы для парентерального введения от 0,5-2,5 мл до 5,0-10,0 мл 1 раз в день в течение 7-10 дней.