ssa-007 (Лечение и профилактика нейропатий, ангиопатий, нарушений половой функции)

2

Министерство здравоохранения РФ

Тюменская Государственная медицинская академия

Лечение и профилактика ангиопатий, нейропатий, нарушений половой функции

Тюмень - 1997

Диабетические ангиопатии - генерализованное поражение сосудов при сахарном диабете, распространяющееся как на мелкие сосуды (микроангиопатия), так и на средние и крупные (макроангиопатия).

Диабетическая макроангиопатия - это атеросклероз артерий крупного и среднего калибра, развивающийся у больных сахарным диабетом.

Диабетическая микроангиопатия - это специфическое для сахарного диабета распространенное поражение мелких сосудов (капилляров, артериол, венул).

Лечение осложнений и некоторых сопутствующих заболеваний. Профилактика и лечение осложнений сахарного диабета в первую очередь заключается в максимальной компенсации диабета сахарного диабета со снижением уровня гликемии в течение суток до 10 - 11,1 ммоль/л (180 - 200 мг%) путем многократных инъекций инсулина короткого действия или двух- трехразового введения пролонгированных инсулинов в комбинации с короткодействующим при диабете I типа, или путем диетотерапии при ее малой эффективности с пероральными сахаропонижающими препаратами. Необоснованной является тенденция назначения инсулина больным диабетом II типа с целью лечения диабетической ретинопатии и нейропатии, так как указанные клинические синдромы развиваются в инсулиннезависимых тканях, а введение инсулина способствует ожирению, гипогликемическим состояниям (провоцирующим появление кровоизлияний при ретинопатии) и инсулинорезистентности.

Лечение диабетических микроангиопатий.

Основные принципы лечения диабетических микроангиопатий следующие.

Компенсация сахарного диабета.

Курсовое лечение коферментами.

Кокарбоксилаза (кофермент витамина В₁) - вводится внутримышечно по 50 - 100 мг 1 раз в день в течение 20 дней.

Пиридоксальфосфат (кофермент витамина В₆) - выпускается в таблетках по 0,02 г, назначается по 1 - 2 таблетки 3 раза в день в течение 1 - 2 месяцев.

Рибофлавин-мононуклеотид (кофермент витамина В₂) - применяется внутримышечно или подкожно по 1 мл 1% раствора 1 раз в день в течение 20 дней.

Флавинат (кофермент, образующийся из рибофлавина) - применяется внутримышечно по 0,002 г 1 - 3 раза в день в течение 15 - 20 дней.

Лечение коферментами способствует нормализации всех видов обмена при сахарном диабете.

Применение ангиопротекторов.

Ангиопротекторы - группа лекарственных средств, улучшающих состояние сосудистой стенки и снижающих ее патологическую проницаемость.

Ангинин (продектин, пармидин) - выпускается в таблетках по 0,25 г. препарат снижает повышенную проницаемость сосудов, оказывая ингибирующее влияние на брадикинин, уменьшает инфильтрацию в сосудистую стенку атерогенных пре-- и -липопротеинов, снижает агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию, способствует рассасыванию кровоизлияний, уменьшает трофические нарушения и проявления нефроангиосклероза. Назначается по 0,25 - 0,5 г 3 раза в день в течение 2 - 5 и более месяцев.

Дицинон (этамсилат) - выпускается в таблетках по 0,25 г и в ампулах по 2 мл 12,5% раствора. Препарат значительно повышает устойчивость капилляров, улучшает микроциркуляцию, вызывает гемостатический эффект, в то же время не повышает коагуляцию крови. Дицинон применяется преимущественно при диабетических ретинопатиях с кровоизлияниями, назначается внутрь по 0,25 г 3 раза в день в течение 2 - 3 недель.

Внутримышечно дицинон вводят по 2 мл 1 - 2 раза в день, курс лечения составляет 20 - 50 инъекций. Можно также применять препарат подконъюктивально или ретробульбарно по 1 мл.

При внутривенном введении гемостатический эффект наступает через 7 - 15 мин, максимальное действие проявляется через 1 - 2 ч, длительность действия препарата - 4 - 6 ч.

Доксиум (кальция добесилат) - выпускается в таблетках по 0,25 г. уменьшает проницаемость капилляров и агрегацию тромбоцитов, обладает антигеморрагическим и антиэкссудативным действием. Препарат особенно эффективен при диабетической ретинопатии. Назначается доксиум внутрь по 0,25 г 3 - 4 раза в день, курс лечения продолжается 4 - 6 месяцев. Лечение курсами можно проводить в течение 5 - 6 лет.

Доксилек - выпускается в капсулах, в 1 капсуле содержится 500 мг кальция добесилата моногидрата. Назначается препарат по 1 - 2 капсулы 2 - 3 раза в день после еды в течение нескольких месяцев.

Эмоксипин - выпускается в ампулах по 1 мл в виде 1% раствора. Наряду с ангиопротекторным и антикоагулянтным действием обладает также способностью подавлять перекисное окисление липидов (антиоксидантное действие).

Эмоксипин способствует рассасыванию кровоизлияний и применяется преимущественно при диабетических ретинопатиях.

Препарат вводится ретробульбарно по 0,5 мл ежедневно в течение 10 - 15 дней, субконъюктивально и парабульбарно по 0,2 - 0,5 мл 1 раз в день или через день в течение 10 - 30 дней. Лечение повторяют 2 - 3 раза в год.

При лечении диабетической ретинопатии методом лазерной коагуляции эмоксипин вводят в дозе 0,5 мл ретробульбарно за сутки и за 1 час до коагуляции, а затем 1 раз в день в той же дозе в течение 2 - 10 дней.

Эндотелон - содержит димер процианидола, наиболее активного вещества из группы бифлавоноидов, уменьшает проницаемость и укрепляет стенку капилляров, взаимодействуя с коллагеном и мукополисахаридами. Выпускается в таблетках по 50 мг. Назначается по 1 таблетке 2 раза в день.

Компламин (ксантинола никотинат, теоникол) - выпускается в таблетках по 0,15 г и в ампулах по 2 мл 5% раствора.

Препарат улучшает микроциркуляцию, снабжение тканей кислородом, уменьшает проницаемость капилляров, повышает фибринолитическую активность крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенным действием.

Компламин состоит из двух компонентов: ксантинового основания и антиагреганта (пиридин-3-карбоксилиновой кислоты). Препарат назначается внутрь по 0,15 г 3 - 4 раза в день в течение месяца и дольше.

Диваскан (ипразохром) - антагонист серотонина и ингибитор синтеза простагландинов группы Е. нормализует сосудистую проницаемость и обладает антиагрегантным действием. Назначается внутрь по 2,5 мг 3 раза в день в течение 1 -3 месяцев.

Лечение антиагрегантами.

Антиагреганты уменьшают агрегацию тромбоцитов и образование микротромбов в системе микроциркуляции, значительно улучшая ее функциональное состояние.

Гепарин - наряду с антикоагулянтными свойствами обладает и антиагрегантными свойствами, вводится под кожу живота по 5 000 ЕД 4 раза в день в течение 2 - 3 недель с постепенным снижением дозы (применяется преимущественно при диабетических ретинопатиях, тромбозе сосудов сетчатки).

Трентал (пентоксифиллин) - выпускается в таблетках по 0,1 и 0,3 г и в ампулах по 100 и 300 мг. Применяется по 2 таблетки 3 раза в день в течение 1 месяца, затем по 1 таблетке 3 раза в день в течение 1 - 2 месяцев. После приема трентала возможны гиперемия лица, чувство жара.

Курантил (дипиридамол) - выпускается в таблетках по 0,025 г, назначается по 1 - 2 таблетки 3 раза в день в течение 1 - 2 месяцев.

Ацетилсалициловая кислота - в качестве антиагрегантного средства применяется в суточной дозе 0,16 - 0,3 г. Предпочтение отдается микрокристаллизованным препаратам ацетилсалициловой кислоты - микристину и др. Микристин назначается по 0,1 г 3 раза в день. Микрокристаллизованные препараты ацетилсалициловой кислоты реже вызывают гастропатию и диспептические явления.

Тиклопидин (тиклид) - выпускается в таблетках по 0,2 г, назначается по 1 таблетке 1 -2 раза в день в течение 3 - 4 недель.

Реополиглюкин - 10% раствор низкомолекулярного декстрана в изотоническом растворе натрия хлорида, вводится внутривенно капельно по 400 мл 2 - 3 раза в неделю. Курс лечения - 6 - 8 внутривенных вливаний.

Применение антисорбитоловых средств.

Для лечения диабетической нейропатии и ангиопатий применяются ингибиторы альдозоредуктазы, влияющие на нормализацию полиолового обмена глюкозы - алрестатин, сорбинал, изодибут.

Под влиянием лечения изодибутом улучшается и даже нормализуется проводимость как по чувствительным, так и по двигательным нервам, уменьшаются клинические проявления диабетической полинейропатии. Назначается изодибут в таблетках по 0,5 г 3 раза в день.

Уменьшению активности полиолового шунта способствует также лечение никотинамидом. Кроме того, никотинамид способствует регенерации островков Лангерганса.

Подавление активности перекисного окисления липидов.

При сахарном диабете активируется перекисное окисление липидов, происходит избыточное образование свободных радикалов, что способствует повреждению и гибели клеток, развитию ангио- и нейропатий.

Лечение антиоксидантными средствами способствует улучшению показателей метаболизма липидов, значительному снижению перекисного окисления.

Ш. А. Ержакова и М. И. Балаболкин рекомендуют проводить комплексную антиоксидантную терапию, включающую -токоферол (витамин Е) по 100 мг в сутки, никотинамид по 75 мг в сутки, аскорбиновую кислоту по 650 мг в сутки в течение 3 недель.

Повышение активности пируватдегидрогеназы.

Установлено, что снижение активности пируватдегидрогеназы (ПДГ) и накопление пировиноградной кислоты в организме больного сахарным диабетом способствуют развитию микроангиопатий, нейропатий, активации перекисного окисления липидов.

Для повышения активности ПДГ рекомендуется применять дипромоний (выпускается в таблетках по 0,02 г) по 1 - 2 таблетки 3 - 5 раз в день в течение 20 - 45 дней.

Механизм действия дипромония заключается в том, что он переводит неактивную фосфорилированную ПДГ в активную дефосфорилированную.

При снижении содержания пирувата в крови под влиянием лекарственных веществ, повышающих активность ПДГ, отмечается улучшение общего состояния больных, снижение гликемии, более стабильное течение сахарного диабета, уменьшение болей и онемения в ногах, улучшение моторики ЖКТ.

Уменьшение вазоспастических реакций.

В целях уменьшения вазоспастических реакций применяются никошпан (по 1 - 2 таблетки 3 раза в день в течение 3 - 4 недель), андекалин (в таблетках по 0,005 г по 2 таблетки 3 раза в день в течение 1 месяца или внутримышечно по 10 - 40 ЕД 1 раз в день в течение 2 - 4 недель; препарат является очищенным экстрактом поджелудочной железы, не содержащим инсулин) ингибиторы АПФ.

Физиотерапевтическое лечение.

Физиотерапевтическое лечение проводится дифференцированно в зависимости от локализации и выраженности ангио- и нейропатии (см. ниже).

Лечение диабетической ретинопатии.

Программа лечения диабетической ретинопатии:

• тщательная компенсация сахарного диабета;

• нормализация метаболических нарушений;

• применение ангиопротекторов и антиагрегантов; определенными преимуществами обладает лечение препаратами эндотелоном и тиклопидином;

• введение эмоксипина ретробульбарно или подконъюктивально;

• введение подконъюктивально антипротеолитических препаратов (трипсина) для рассасывания кровоизлияний; с этой же целью проводится трансорбитальный электрофорез лидазы;

• лечение гепарином подкожно или с помощью трансорбитального электрофореза при тромбозах сосудов сетчатки;

• проведение лазерной фотокоагуляции при избыточном образовании сосудов.

Лечение диабетической нефропатии.

Программа лечения диабетической нефропатии:

• компенсация сахарного диабета и метаболических нарушений;

• лечение антиагрегантами и ангиопротекторами;

• при развитии ХПН - диета с ограничением белка и соли;

• мочегонная терапия (фуросемид, гипотиазид) при появлении отеков и артериальной гипертензии;

• гипотензивная терапия при развитии артериальной гипертензии (резерпин, бринедрин, кристепин, антагонисты кальция);

• лечение ингибиторами АПФ;

• комбинированная терапия диабетоном и инсулином у больных ИЗСД и диабетической нефропатией I стадии; это лечение не только предотвращает прогрессирование микроангиопатии, но и способствует улучшению функционального состояния почек;

• при развитии ХПН проводится лечение этой патологии.

Важную роль в развитии и прогрессировании диабетической нефропатии играют гемодинамические нарушения - внутриклубочковая и системная гипертензия. Ингибиторы АПФ обладают не только антигипертензивной активностью, но и способностью нормализовать внутриклубочковую гемодинамику, тем самым оказывая нефропротективное действие.

М. В. Шестакова с соавт. (1995) установили, что назначение ингибитора АПФ ренитека (эналаприла) показано всем больным с начинающейся (микроальбуминурия) и выраженной диабетической нефропатией (протеинурия). Суточная доза препарата колеблется от 5 мг у больных с нормальным АД до 10 - 25 мг у больных с артериальной гипертензией. Уже через 1 месяц и особенно через 6 месяцев обнаруживается существенной снижение альбуминурии.

Доказан антипротеинурический эффект ингибиторов АПФ у больных с нормальным АД в дозах, не вызывающих артериальную гипотензию. У больных сахарным диабетом и артериальной гипертензией антипротеинурический эффект коррелирует со степенью снижения АД.

После отмены ингибиторов АПФ антипротеинурический эффект сохраняется от нескольких недель до 6 месяцев в зависимости от стадии поражения почек и выраженности морфологических изменений почечной ткани. Чем меньше выражены склеротические изменения клубочков и раньше начато лечение, тем больше вероятность обратного развития начальных изменений и длительного сохранения антипротеинурического эффекта после отмены препарата.