27566-1 (Гемоглобин), страница 3

остатка Glu на неполярный Val приводит к появлению на

поверхности бета-субъеденицы "липкого участка". Этот липкий

участок присутствует как в оксигенированном, так и в

дезоксигенированном гемоглобине S (в гемоглобине А

отсутствует). На поверхности дезоксигенированного гемоглобина

существует комплементарный участок, способный прочно

связываться с липким участком бета-субъединицы, тогда как в

оксигенированном гемоглобине этот участок маскируется другими

группами (рис. 20). Когда гемоглобин S переходит в

дезоксигенированное состояние, его липкий участок связывается

с комплементарным участком на другой молекуле

дезоксигенированного гемоглобина. Происходит полимеризация

дезоксигемоглобина S и его осаждение в виде длинных волокон.

Волокна дезоксигемоглобина S механически деформируют

эритроцит, предавая ему серповидную форму, что приводит к

лизису клеток и множеству вторичных клинических проявлений.

Таким образом, если бы можно было можно поддерживать

гемоглобин S в оксигенированном состоянии или по крайней мере

свести к минимуму концентрацию дезоксигенированного

гемоглобина S, то нам удалось бы предотвратить полимеризацию

дезоксигенированного гемоглобина S и образование "серповидных"

клеток. Ясно, что полимеризации подвержена Т-форма гемоглобина

S. Интересно отметить (хотя в практическом плане это

малосущественно), что ферри-ион метгемоглобина А остается в

плоскости порфиринового кольца и тем самым стабилизирует

R-форму гемоглобина. То же относится и к гемоглобину при

серповидноклеточной анемии: гемоглобин S в ферри-состоянии

(метгемоглобин S) не подвержен полимеризации, поскольку он

стабилизирован в R-форме.

В дезоксигемоглобине А тоже имеется рецепторный участок,

способный взаимодействовать с липким участком

оксигенированного или дезоксигенированного гемоглобина S

(рис.20), но присоединения "липкого" гемоглобина S к к

дезоксигемоглобину А недостаточно для образования полимера,

поскольку сам дезоксигемоглобин А липкого участка не содержит

и не может связывать следующую молекулу гемоглобина.

Следовательно, связывание дезоксигемоглобина А с R- или

Т-формой гемоглобина S перекрывает полимеризацию.

В результате полимеризации дезоксигемоглобина S

образуются спиральные фибрилярные структуры. При этом каждая

молекула гемоглобина контактирует с четырьмя соседними

молекулами (рис. 21). Образование подобных трубчатых волокон

ответственно за механические нарушения в содержащем их

эритроците: он приобретает серповидную форму (рис. 22),

становится подверженным лизису в момент прохождения им щелей в

синусоидах селезенки.

 _ТАЛАССЕМИИ

Другая важная группа нарушений, связанных с аномалиями

гемоглобина - талассемии. Для них характерна пониженная

скорость синтеза альфа-цепей гемоглобина (альфа-талассемия)

или бета-цепей (бета-талассемия). Это приводит к анемии,

которая может принимать очень тяжелую форму. В последние годы

достигнут ощутимый прогресс в выяснении молекулярных

механизмов, ответственных за развитие талассемии.[9]

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Р.Марри, Д.Греннер, П.Мейес, В.Родуэлл, Биохимия

человека, том 1, "Мир", Москва 1993г., стр.52

2. И.Тодоров, Клинические лабораторные исследования в

педиатрии, "Медицина и физкультура",София 1968г., стр. 278-281

3. Р.Марри, Д.Греннер, П.Мейес, В.Родуэлл, Биохимия

человека, том 1, "Мир", Москва 1993г., стр.56-59

4. И.Тодоров, Клинические лабораторные исследования в

педиатрии, "Медицина и физкультура",София 1968г., стр.283-284

5. тоже стр.293

6. тоже стр.285-286

7. тоже стр.293-304

8. Р.Марри, Д.Греннер, П.Мейес, В.Родуэлл, Биохимия

человека, том 1, "Мир", Москва 1993 г.6 стр. 60-62

 _II. Дополнительная литература

Dean J., Schechter A.N. Sickle-cell anemia: Molekular

and lubar basis of therapeutic approaches. (3 parts),

N.E.Med., 1978, 299, 752, 804, 863.

Klotz I.M., Haney D.N., King L.C. Ritional approaches

chemotherapy: Antisickling agents, Sience, 1981, 219