ВКР: ПЭГилированные азиридины: получение и применение в синтезе амфифильных азотистых гетероциклов

Содержание

Введение............................................................................................................................... 3

1. Обзор литературы........................................................................................................... 5

2. Обсуждение результатов............................................................................................ 45

3. Экспериментальная часть........................................................................................... 78

Выводы................................................................................................................................ 99

Благодарности................................................................................................................. 100

Список цитированной литературы............................................................................. 101

Приложения..................................................................................................................... 113















































2

Введение

Модификация активных компонентов лекарственных препаратов

полиэтиленгликолевыми фрагментами используется для улучшения их фармакодинамических и фармакокинетических свойств. Привитие полиэтиленгликоля к активному веществу замедляет выведение препарата из организма человека, предохраняет его от связывания с антителами и от расщепления протеолитическими ферментами, увеличивает растворимость препарата в воде, а также обеспечивает его пассивное накопление в опухолевых тканях. Наблюдаемый положительный эффект от конъюгации лекарственных препаратов с полиэтиленгликолем делает целесообразным расширение библиотеки реагентов, обеспечивающих введение фрагмента полиэтиленгликоля в структуру молекулы.

Пятичленные азотистые гетероциклы: пирролидины, оксазолидины, имидазолидины и тиазолидины демонстрируют широкий спектр противоопухолевой, противовирусной, противомикробной, противоэпилептической, антиокислительной и иммуномодулирующей активности. Все эти классы соединений могут быть получены по реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения с использованием