Микроэкстракционное выделение нестероидных противовоспалительных лекарственных веществ из пищевых продуктов и биологических жидкостей с применением глубоких эвтектических растворителей

Содержание

Принятые условные обозначения и сокращения................................................................................. 3

Введение.................................................................................................................................................. 8

1. Обзор литературы............................................................................................................................ 9

1.1. Нестероидные противовоспалительные препараты............................................................... 9

1.2. Методы определения НПВП................................................................................................... 15

1.2.1. Электрохимические методы определения НПВП....................................................... 15

1.2.2. Спектральные методы определения НПВП................................................................. 20

1.2.3. Гибридные методы определения НПВП...................................................................... 25

1.3. Глубокие эвтектические растворители.................................................................................. 35

1.4. Заключение............................................................................................................................... 39

1.5. Цель и задачи........................................................................................................................... 40

2. Экспериментальная часть................................................................................................................. 41

2.1. Средства измерений и оборудование....................................................................................... 41

2.2. Реактивы и материалы............................................................................................................... 42

2.3. Приготовление растворов......................................................................................................... 42

2.4. Отбор и подготовка проб печени............................................................................................. 43

2.5. Методика определения НПВП в пищевых продуктах (говяжья печень)............................. 44

2.6. ИК-спектроскопия..................................................................................................................... 45

2.7. Хроматографические условия.................................................................................................. 46

3. Обсуждение результатов.................................................................................................................. 48

3.1. Оптимизация условий проведения схемы пробоподготовки................................................ 48

3.1.1. Подбор концентрации карбоната натрия.......................................................................... 48

3.1.2. Влияние температуры и времени экстракции.................................................................. 50

3.1.3. Выбор кислоты для эвтектического растворителя.......................................................... 52

3.1.4. Влияние массы ментола..................................................................................................... 54

3.1.5. Влияние времени затвердевания ментола........................................................................ 55

3.2. Изучение мешающего влияния................................................................................................ 55

3.3. Аналитические характеристики............................................................................................... 57

3.4. Проверка правильности методом сравнения.......................................................................... 59

Выводы................................................................................................................................................... 60

Благодарности....................................................................................................................................... 61

Список литературы............................................................................................................................... 62

2


Принятые условные обозначения и сокращения

4-DMAA – 4-диметиламиноантипирин

4-IAA – 4-изоппропиламиноантипирин

4-MAA — 4-метиламиноантипирин

AAP — ацетаминофен

AKP — ацеклофенак

AMA —ацеметацин

AMX — ампироксикам

APR —антипирин

ASA — ацетилсалициловая кислота

BZA — бензидамин

CELE — целекоксиб

CPF — карпрофен

DCF — диклофенак

DP — дипирон

DPS — дифлунисал

ELT — элтенак

ET — этодолак

ETO — эторикоксиб

FBP — фенбуфен

FIRO — фирококсиб

3

FLU — флуниксин

FLB — флурбипрофен

FPA — флуфенамовая кислота

FUR — фурпрофен

G – графен

GO – оксид графена

IBP — ибупрофен

IDP — индопрофен

IND — индометацин

ISA – inverted least squares

IZX — изоксикам

KAZ — карбаминозепин

KTP — кетопрофен

KTR — кеторолак

LDR — ледерфен

LRX — лорноксикам

LXP — локсопрофен

MCL — меклофенамовая кислота

MFN — мефенамовая кислота

MLX — мелоксикам

MOF – металлорганические решетки

NBM — набуметон

4

NDA — налидиксовая кислота

NFL — нифлумовая кислота

NMS — нимесулид

NPX — напроксен

OBZ — оксифенбутазон

OXP — оксапрозин

PBZ — фенилбутазон

PCT — парацетамол

PLS – partial least squares

PNP — фенопрофен

PNT — фенацетин

PRX — пироксикам

PZ — феназон

RMSECV – root mean square error of cross-validation

ROF — рофекоксиб

RPZ— рамифеназон

SA — салициловая кислота

SAS — сасапирин

SBZ — суксибузон

SLD — сулиндак

SUP — супрофен

TLF — толфенамовая кислота

5

TOL — толметин

TRX — терноксикам

VDD — ведапрофен

ZMP — зомепирак

ААС-П – пламенная атомно-абсорбционная спектрометрия

ААС=ХП – атомно-абсорбционная спектрометрия с атомизацией “холодным паром”

ВРКЭ – висящая ртутная капля электрод

ВЭЖХ – высокоэффективная жидкостная хроматография

ВЭЖХ-МС/МС – высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемным масс-спектрометрическим детектированием

ВЭЖХ-УФ – высокоэффективная жидкостная хроматография с спектрофотометрическим детектированием в ультрафиолетовой области

ВЭЖХ-ФЛ – высокоэффективная жидкостная хроматография с флуориметрическим детектированием

ГХ – газовая хроматография

ГХ-МС/МС – газовая хроматография с тандемным масс-спектрометрическим детектированием

ГХ-ПИД – газовая хроматография с пламенно-ионизационным детектированием

ГЭР – глубокие эвтектические растворители

ДИВА – дифференциальная импульсная вольтамперометрия

ЕС – европейский союз

ЖЖ(М)Э – жидкостно-жидкостная (микро)экстракция

ЖХ – жидкостная хроматография

6

ИВА – инверсионная вольтамперометрия

МПО – максимальные пределы остатка

НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты

ПВА – прямоугольная (квадратно-волновая) вольтамперометрия

ПМА – полиметакрилат

ПО – предел обнаружения

ПТФЭ – политетрафторэтилен

СКО – среднеквадратичное отклонение

СУ – стеклоуглерод

СФ – спектрофотометрия

СФЛ – спектрофлуориметрия

ТФ(М)Э – твердофазная (микро)экстракция

УМ – углеродные материалы

УПЭ – угольно-пастовый электрод

УФ – ультрафиолетовая область

УЭЖХ-МС/МС – ультравысокоэффективная жидкостная хроматография с тандемным масс-спектрометрическим детектированием

ЦОГ – циклооксигеназа

ЭМЭ – электромембранная экстракция











7

Введение

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются эффективными анальгезирующими, жаропонижающими и противовоспалительными препаратами. Данные препараты облегчают у больных воспаление, боль и лихорадку, что

• свою очередь в совокупности с удобством применения и многообразием лекарственных форм определило их популярность не только в медицине, но и в ветеринарии. Известно, что НПВП могут улучшать качество мясной продукции – уменьшать количество съедобного жира и бледность. В то же время передозировка НПВП может привести к желудочно-кишечному кровотечению, язвам кишечника и почечной недостаточности. Употребление мясной продукции, содержащую остатки НПВП, которые накапливаются в мышечной ткани, молоке, печени и почках животных, может нанести вред человеческому организму. Таким образом важен контроль качества пищевой продукции на содержание НПВП.

Пищевые продукты отличаются сложной матрицей и переменным составом, что в свою очередь осложняет определение целевых аналитов в объекте анализа. Для извлечения аналитов из пищевых продуктов обычно применяют кислотную вытяжку или жидкостно-жидкостную экстракцию (ЖЖЭ). Однако данные методики не являются экспрессными и не удовлетворяют концепции “зеленой химии”, поскольку предполагают использование токсичных органических растворителей в большом количестве. В последнее время большую популярность приобрели глубокие эвтектические растворители (ГЭР).

Не так давно стало известно об образовании эвтектических смесей между ментолом и нестероидными противовоспалительными препаратами, а именно с ибупрофеном и флурбипрофеном. Авторы данных работ рассматривают данные смеси для разработки систем доставки лекарственных веществ, однако в аналитической практике данные ГЭР вызывают особый интерес для извлечения НПВП из объектов с сложной матрицей.

Целью настоящей работы является разработка эффективной схемы пробоподготовки для определения кетопрофена и диклофенака в пищевых продуктах, основанную на in-situ образовании эвтектической смеси и удовлетворяющую концепции “зеленой химии”.






8

Обзор литературы