Курсовая работа: Депо-управляемый вход кальция во взрослых кардиомиоцитах мыши

Содержание

Список используемых сокращений…………………………………………………...…….стр3
Введение……………………………………………………………….......……….…………стр4

Цели и задачи исследования…………………………………………………………..….….стр5
1.Обзор литературы………………………………………………………...……………..….стр6
3.3 Депо-управляемые токи, соответствующие СRAC-каналам (I_CRAC) …..........стр22

3.4 Экспрессия белков аппарата депо-управляемого входа кальция
…..............................................................................................................................................стр26
Заключение…………………………………………………...……………………………..стр30

Выводы....................................................................................................................................стр31 Список цитируемой литературы...........................................................................................стр32


























2

Список используемых сокращений

Ca_v1.2 (voltage-gated Ca²⁺channels) потенциал-управляемые кальциевые каналы 1.2
CRAC channels (Calcium Release Activated Calcium channels) кальциевый канал,
активируемый высвобождением кальция
DAG (Diacylglycerol) диацилглицерол

GPCRs (GProtein Coupled Receptors) рецепторы сопряженные с G белками IP₃ (Inositol 1,4,5-trisphosphate) инозитол-1,4,5-трисфосфат

IP₃R (Inositol trisphosphate receptors) рецептор инозитол-1,4,5-трисфосфата K_v (К⁺ voltage channels) потенциал-управляемые калиевые каналы

Na_v1.5 (Na⁺ voltage channels) потенциал-управляемые натриевые каналы 1.5 PLC (Phospholipase C) фосфолипаза C

PMCA (Plasma Membrane Calcium ATPase) кальциевая ATPaза плазматической мембраны RyR (Ryanodine receptors) рианодиновый рецептор
SERCA (Sarco/endoplasmic Reticulum Calcium ATPase) кальциевая ATPaза эндоплазматического ретикулума

SOCE (Store-Operated Calcium Entry) депо-управляемый вход кальция SOCCs ( Store-Operated Calcium Channels) депо-управляемые каналы

STIM1/2/1Large (Stromal Interaction Molecule)

TRPC (Transient Receptor Potential Canonical)









































3

Введение

Кальций — один из наиболее распространенных вторичных мессенджеров, вовлеченных в многочисленные сигнальные каскады. Посредством локальных осцилляций кальция и колокализованного взаимодействия с молекулярным окружением достигается инвариантность передачи сигнала по строго заданному пути. В целом, кальциевый сигналинг вовлечен в большинство клеточных процессов от пролиферации и дифференцировки клеток до сократительной способности миоцитов и апоптоза. Поэтому поддержание гомеостазиса кальция в клетке жизненно важно и строго регулируется, а

нарушение кальциевого гомеостазиса может приводить к тяжелым патологиям (Betzenhauser et al., 2015)

• настоящее время бурное развитие получила область медицины, занимающаяся каналопатиями. Каналопатии — это группа заболеваний, связанных с нарушениями функционирования ионных каналов (Baker et al., 2018), в частности кальциевых каналов (Betzenhauser et al., 2015). По данным Всемирной организации здравоохранения на сегодняшний день сердечные патологии занимают первое место в мире среди причин, приводящих к летальному исходу. Показано, что происходит угнетение насосной функции сердца и развитие аритмий из-за дисфункции потенциал-зависимых кальциевых каналов

(Betzenhauser et al., 2015) и рианодинового рецептора (Marx & Marks, 2013).

Одним из наиболее распространенных типов притока кальция внутрь клетки является вход кальция через депо-управляемые каналы. Нарушения депо-управляемого входа кальция отмечались при исследованиях различных заболеваний (Agnese Secondo et al., 2018). Однако, вовлеченность депо-управляемого входа кальция в развитие сердечных патологий остается противоречивой. В частности, высказывались гипотезы, что депо-управляемый вход кальция отсутствует в нормальных зрелых кардиомиоцитах (Pan et al., 2014; Zhao et al., 2015), проявляясь лишь в ранний постнатальный период (Voelkers et al., 2010; Luo et al., 2012). Появляются работы, показывающие нарушение функций кардиомиоцитов при дисфункциях STIM1 (Stromal Interaction Molecule) и белков семейств

Orai и TRPC (Transient Receptor Potential Canonical), традиционно относящихся к аппарату,
обеспечивающему функционирование депо-управляемых каналов в различных клетках