Курсовая работа: ГЕН VEGFA У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА

ОГЛАВЛЕНИЕ


ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………....................3

• Обзор литературы…………………………………………………………………......6 1.1 Система VEGF/VEGF-R……………………………………………………………..6

• VEGF - фактор роста эндотелия сосудов………………………………………..6

1.1.2. Общая характеристика VEGF-рецепторов (VEGF-R)…………………………12

1.2. Рецептор фактора роста эндотелия сосудов 1 типа (VEGF-R1)…………...…...16

1.2.1. Молекулярное строение VEGF-R1 и его изоформы…………...……………...16

1.2.2. Клеточная локализация и предполагаемые механизмы действия VEGF-

R1………………………………………………………………………………………..18

1.2.3. Физиологические эффекты VEGF-R1…………………...……………………..22

1.2.4. Роль VEGF-R1 при опухолевом росте……………………………………….…24

1.3. Ген VEGFA у людей больных раком желудка…………………………………..29

ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………………………...35

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ И ЛИТЕРАТУРЫ ………..…..38


































2

ВВЕДЕНИЕ



Актуальность и степень разработанности темы

В борьбе с онкозаболеваниями наука ищет всё новые точки приложения. Последние 40 лет активно разрабатывается стратегия угнетения злокачественного роста путём подавления собственного кровоснабжения неоплазмы, что лишает опухоль питательных веществ и кислорода. На роль главной мишени для такого воздействия совершенно справедливо был выбран VEGF-A (фактор роста эндотелия сосудов типа А) – ключевой лиганд, индуцирующий процесс ангиогенеза. В результате многочисленных исследований на основе гуманизированных моноклональных антител был создан таргетный антиангиогенный препарат Бевацизумаб – блокатор VEGF-A. Сначала казалось, что он способен полностью ингибировать формирование кровеносных сосудов опухоли [93,97]. Однако его клиническое применение в должной мере не оправдало ожиданий: наблюдались как исходная лекарственная устойчивость, так и развитие резистентности к препарату в процессе терапии, а также целый спектр побочных эффектов [7]. Недостаточная эффективность Бевацизумаба, возможно, явилась следствием его ограниченного влияния на сложную регуляторную систему VEGF/VEGF-рецепторы: ингибирование одного сигнального пути не исключало активации других, что приводило к возобновлению опухолевого ангиогенеза за счёт альтернативных механизмов.

Кроме того, в последнее время рассматривается гипотеза, что в неоплазме отдельные звенья VEGF/VEGF-R-системы не опосредуют формирование кровеносных сосудов, а оказывают не связанное с ангиогенезом антиапоптотическое действие и усиливают способность опухолевых клеток к миграции, инвазии и метастазированию.

этом плане особый интерес вызывает рецептор