Антидепрессанты

Антидепрессанты- лекарственные средства, устраняющие  депрессии (депрессия - это длящееся не менее двух недель сниженное большую часть дня патологически подавленное настроение).

2 варианта депрессии (в зависимости от типа наиболее выраженного аффекта)

1. Апатическая депрессия (тоскливая) депрессия (нужно оказывать еще и психостимулирующее действие - назначать тимеретики (тимоаналептики))

2. Тревожная депрессия  (самый опасный и тяжелый вариант - нужно оказывать еще и психоседативное действие - назначать тимолептики)

Фармакодинамическая классификация антидепрессантов

1. Блокаторы пресинаптического захвата моноаминов
2. Блокаторы путей метаболического разрушения моноаминов
3. Прямые стимуляторы рецепторов постсинаптической мембраны
4. Препараты с недостаточно известным механизмом действия

Практическая классификация антидепрессантов (АД)

1. Трициклические АД (ТЦА) и тетрациклические АД («классические») (амитриптилин, имипрамин и др.)
2. Атипичные ТЦА – селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС) (тианептин) 
3. АД двойного действия – норадренергические и селективные серотонинергические антидепрессанты (НаССА) (венлафаксин, милнаципран)
4. Селективные  ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (пароксетин, флуоксетин, сертралин, флувоксамин)
5. Обратимые ингибиторы МАО типа А (моклобемид, пирлиндол и др.)

Механизм действия антидепрессантов

Рекомендуемые материалы

Тимоаналептический эффект любого антидепрессанта, особенно при длительном применении, реализуется посредством комплексного воздействия на большинство нейромедиаторных и рецепторных систем мозга, что способствует устойчивому повышению уровня НА и/или 5-НТ в ЦНС (Nutt, 2002)

Стимуляция одной из нейромедиаторных систем приводит к быстрым или отдаленным по времени изменениям в другой.

Индивидуальный спектр психотропного, нейротропного и соматотропного эффектов антидепрессанта зависит от его преимущественного действия на ту или иную систему и силы этого действия.

Спектр психотропной, нейротропной и соматотропной активности антидепрессантов

Тимоаналептическая

Психостимулирующая

Вегето-стабилизирующая

Гипотензивная

Седативная

Холинолитическая

Антифобическая

Анксиолитическая активность

К антидепрессантам первого ряда относятся современные антидепрессанты, сочетающие мягкий тимоаналептический эффект с хорошей переносимостью. В эту группу включаются препараты различной химической структуры, разработанные с учетом современных представлений о патогенезе депрессивных расстройств. К их числу относятся:

селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС):

-флуоксетин (прозак, профлузак),

— сертралин (золофт),

— пароксетин (паксил),

— флувоксамин (феварин),

— циталопрам (ципрамил);

некоторые представители селективных блокаторов обратного захвата норадреналина (СБОЗН): — миансерин (леривон);

 эквипотенциальные селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН   — венлафаксин (эффексор),

                       — милнаципран (иксел);

норадренергические специфические серотонинергические антидепрессанты (НССА):

— миртазапин (ремерон

 обратимые ингибиторы моноаминоксидазы типа А (ОИМАО-А):  — перлиндол (пиразидол),

— моклобемид (аурорикс);

 селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС): — тианептин (коаксил),

- адеметионин (гептрал).

3 типа реакций, в которых участвует адеметионин:

Mato SAMe in alcoholic liver cirrhosis

При повреждении печени метионин не преобразуется в адеметионин - это и является основной проблемой при заболеваниях печени, ведь адеметионин является той "искрой" которая запускает клеточные механизмы восстановления и жизнедеятельности клетки. Экзогенного метионина много в твороге и продуктах животного происхождения, но это не помогает при повреждении печени. Зато L-форма Адеметионина является "стартером" к производству эндогенного метионина, что позволяет клетке восстановится и активно выполнять свою функцию.

                     Адеметионин  присутствует в каждой живой клетке, где в качестве донора метильных групп (-CH₃) участвует в более чем 100 биохимических реакций

Антидепрессанты  второго ряда

ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО):

— ипрониазид,

— ниаламид,

— фенелзин;

тимоаналептики трициклической структуры (ТЦА):

— амитриптилин,

— имипрамин (мелипрамин),

— кломипрамин (анафранил),

— доксепин (синекван);

отдельные представители СИОЗН:

— мапротилин (лудиомил).

Фармакокинетика антидепрессантов

ТЦА при пероральном приеме быстро всасываются и распределяются по всему организму

Около 50% введенной дозы элиминируется в среднем за 2 сут преимущественно почками, остальная часть связывается с белками крови и  полностью выводится лишь через 2 недели

Метаболизм большинства АД - путем гидроксилирования изоферментом цитохрома CYP 2D6, активность которого может генетически варьировать

Многие метаболиты активны и играют более значительную роль, чем основной препарат (Т1/2 норфлуоксетина >> T1/2 флуоксетина)

T1/2 широко варьирует, например, у имипрамина и флувоксамина 15 ч, сертралина – 25 ч, флуоксетина – 60 ч (а его метаболита норфлуоксетина – 300 ч)

У многих ТЦА – линейная зависимость между их содержанием в плазме крови и клинической эффективностью

У большинства антидепрессантов, в т.ч. последнего поколения, четкой связи между эффектом и концентрацией в плазме крови не обнаружено.

Серотонинергические антидепрессанты независимо от концентрации часто оказываются более эффективными при назначении в низких дозах

Показания для проведения тимоаналептической терапии

Любые депрессивные расстройства, Обсессивно-фобические расстройства

Панические атаки и другие тревожные симптомы

Ряд психосоматических заболеваний (синдром раздраженного толстого кишечника,пептическая язва, бронхиальная астма, нейродермиты и др.кожные болезни)

Нервная анорексия или булимия, Нарколепсия, алкоголизм и др. токсикомании

Разнообразные болевые синдромы, мигрень, Вегето-диэнцефальные кризы

Синдром хронической усталости, Гиперкинетические нарушения у детей

Энурез, Нарушения сна

Противопоказания к назначению антидепрессантов

Психомоторное возбуждение

Судорожные припадки

Спутанность сознания

Заболевания печени и почек в стадии декомпенсации

Стойкая артериальная гипотензия

Нарушения кровообращения

Беременность

Индивидуальная непереносимость

Недостатки «классических» антидепрессантов (ТЦА и тетрациклических

Длительный латентный период

Выраженные нежелательные эффекты

Кардиотоксичность

Летальность в мегадозах

Снижение порога эпиактивности

Увеличение массы тела

Титрация доз

Формирование резистентных депрессий

Высокий риск лекарственных взаимодействий

Плохое согласие на лечение (прекращение терапии, рецидивы)

Нежелательные эффекты антидепрессантов в больших дозах

Миоклонические судороги

Психомоторное возбуждение (ажитация, делирий)

Спутанность сознания, кома

Метаболический ацидоз

Гиперпирексия

Паралитическая непроходимость кишечника

Угнетение дыхания

Кардиоваскулярные нарушения (гипотензия, аритмия)

Преимущества СИОЗС

Мощность, сравнимая с «классическими» антидепрессантами

Отсутствие холинолитических побочных явлений

Отсутствие кардиотоксичности

Отсутствие седации

Безопасность мегадоз

Отсутствие увеличения веса тела

Не снижают порог эпиактивности

Отсутствие титрации доз

Нежелательные эффекты СИОЗС

Гастроэнтерологические дозозависимые: тошнота, рвота, диспепсия, боли в животе, диарея, запоры

Анорексия с потерей массы тела (исключение для циталопрама -  повышение аппетита и прибавка веса)

Реакции гиперчувствительности

Сухость во рту

Нервозность, тревога, головная боль, бессонница, тремор, головокружение, астения, слабость, потливость, судороги

Сексуальные расстройства (замедление эякуляции)

Гипонатриемия

Пурпура

Двигательные расстройства и дискинезии

Недостатки атипичных антидепрессантов (СИОЗС, ССОЗС и др.)

Менее мощные, чем «классические» антидепрессанты

Менее эффективны при терапии глубоких депрессий

Нежелательные эффекты ИМАО  Холинолитические

Сердечно-сосудистые (ортостатическая гипотензия, тахикардия)

Печеночные (желтуха, гепатит)

Со стороны ЦНС (стимуляция, атаксия, тремор, неусидчивость, дневная сонливость)

Гипертонический криз (головные боли, светобоязнь, тошнота, рвота, кома)

«Сырный» синдром при действии ИМАО связан:  С угнетением МАО-А в центральных и периферических адренергических синапсах

С угнетением МАО-Б стенок кишечника

С угнетением дезинтоксикационной функции печени

Преимущества НаССА

Антидепрессивное действие сравнимо с таковым у ТЦА и, возможно, выше , чем у СИОЗС, при лечении выраженной депрессии

Побочные эффекты менее выражены, чем у ТЦА и тетрациклических антидепрессантов

Метаболизм не цитохромной системой печени CYP, а путем связывания с глюкуроновой кислотой – меньше лекарственных взаимодействий и возможность применения при сниженной функции печени, в том числе и у пожилых

Рекомендуется для лечения больных депрессией, резистентных к антидепрессантам других групп

Выводы: Каждая группа антидепрессантов имеет определенную терапевтическую нишу (например, при меланхолических депрессиях более эффективны ТЦА и НаССА, при дистимиях и апатических депрессиях – СИОЗС и ИМАО и т.д.)

Для амбулаторного ведения больных по соотношению эффективность-безопасность более приемлемы СИОЗС и атипичные АД, по удобству применения – препараты однократного приема в сутки

Антидепрессанты последнего поколения по соотношению эффективности-безопасности-удобству применения должны более широко применяться в общемедицинской практике, а не только в психиатрии и неврологии

АНТИДЕПРЕССАНТЫ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ

Неселективные антидепрессанты

Трициклические:
Влияющие на механизм
- Смешанные ингибиторы обратного захвата НА/5-НТ (амитриптилин)

- Ингибиторы обратного захвата преимущественно 5-НТ (кломипрамин)

- Ингибиторы обратного захвата преимущественно НА (мапротилин, дезипрамин)

Влияющие на механизм и субстрат
- Ингибиторы обратного захвата 5-НТ/блокаторы рецепторов (тразодон, нефазодон)

Влияющие на субстрат
- Антагонисты рецепторов (миансерин)

- Необратимые ИМАО (ипраниазил)

ХАРАКТЕРИСТИКА ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ

Механизм действия/Эффекты:

1. Антидепрессивный - стимуляция адренергических, серотонинергических и дофаминергических  рецепторов.

2. Анксиолитический — связан со стимуляцией ГАМК-эргических структур головного мозга.

3. Антиневралгический — непрямое действие  на  эндогенные опиоидные системы.

4. Противоязвенный —блокируют  гистаминовые Н2-рецепторы в париетальных клетках желудка.

5. Антидиуретический — антихолинергическая активность, приводит к повышению способности мочевого пузыря к растяжению.

7. Периферические и центральные М-холинолитики

8. Седативный эффект –блокада Н1-рецепторов

9. Гипотензивный - блокада адренорецепторов.

10. Антиаритмический  - (средства подгруппы 1А)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Антихолинергические эффекты (нечеткость зрения; спутанность сознания; делирий или галлюцинации; запоры, которые могут приводить к паралитической непроходимости кишечника, особенно у людей пожилого возраста; затруднение мочеиспускания; боль в глазах, связанная с обострением глаукомы);

учащенное, замедленное или неритмичное сердцебиение; тремор мелких мышц, особенно рук, кистей, головы и языка; гипотензия (обморок);

нервозность или двигательное беспокойство;

паркинсонический синдром (затруднения при разговоре или глотании; потеря контроля равновесия; маскообразное лицо; шаркающая походка; замедленные движения; тугоподвижность рук и ног; дрожание пальцев и кистей);

нарушение половой функции — чаще при применении амоксапина и кломипрамина

Амитриптилин*

АНТИДЕПРЕССИВНЫЙ + СЕДАТИВНЫЙ ЭФФЕКТЫ

(устраняет тревогу и страх).

Фармакокинетика: полностью всасывается из ЖКТ. Активно метаболизируется в печени, превращаясь в нор-, и динитротриптилин, обладающие антидепрессивными свойствами.

Показания: Депрессия при психозе, эмоциональные расстройства, нарушения в поведении, энурез, психогенная анорексия.

Противопоказания: Глаукома, эпилепсия, паралитическая непроходимость кишечника, пилоростеноз.

Побочные действия: Сонливость, слабость, дезориентация, галлюцинации, психозы, делирий, экстрапирамидные расстройства, сухость и кисло-горький привкус во рту, запоры (вплоть до паралитической непроходимости кишечника), задержка мочи, потливость, нарушения зрения, расстройства аккомодации, тахикардия, дрожь, ортостатическая гипотония, нарушения сердечной проводимости, экстрасистолия, остановка сердца, снижение потенции, изменение либидо, гинекомастия, галакторея, нарушение кроветворения, желтуха, аллергические реакции.

Взаимодействие: Усиливает холинолитический эффект антипаркинсонических средств, фенотиазинов, вазодилататоров, тиазидных диуретиков, наркотических анальгетиков, алкоголя, психостимуляторов; снижает - противосудорожных средств и гипотензию, вызываемую резерпином. Потенцирует действие симпатомиметиков.

Преимущества препаратов первого поколения

Преимуществами препаратов первого поколения является тот факт, что к ним

относятся так называемые эталонные препараты (имипрамин, амитриптилин, кломипрамин),

наибольшая мощность тимоаналептического действия и эффективностью при наиболее тяжелых меланхолических депрессиях.

большой опыт их клинического применения (что подразумевает знание врачей особенностей их действия, эффективности и переносимости),

 пожелания больных, основанные на личном опыте их успешного предшествующего применения,

доступная стоимость.

Недостатки препаратов первого поколения

1. Длительный латентный период - 3-4 нед (период от времени начала применения препарата до появления собственно тимоаналептического эффекта), что предполагает длительный "период ожидания", который должен быть известен врачу и о котором должен быть информирован больной.

2. Выраженные побочные явления, связанные с влиянием препаратов на "нетерапевтические" механизмы (холинергическая, гистаминная системы, a и b-адренорецепторы).

3. Кардиотоксичность - синусовая тахикардия, замедление атриовентрикулярной и интравентрикулярной проводимости, пролонгация зубца QT, суправентрикулярная тахикардия и др.

4. Летальность в мегадозах благодаря незначительному диапазону между терапевтической и токсической дозой у препаратов. Эта особенность увеличивает риск летального исхода при приеме больших доз антидепрессантов (по неосторожности или с суицидальной целью).

5. Лекарственные взаимодействия, связанные с отчетливым влиянием (ингибицией или индукцией) печеночных ферментов.

6. Снижение порога эпиактивности

7. Повышение массы тела.

8. Титрация доз - постепенное увеличение дозировки препаратов до оптимальной (обычно из-за риска развития побочной симптоматики), что предопределяет отсроченность появления клинического эффекта.

9. Плохое согласие больных с лечением, о чем свидетельствует высокий процент их отказов от приема препаратов (до 50%), следствием чего являются обострения и рецидивы депрессивных состояний.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ (СЕЛЕКТИВНЫЕ/СПЕЦИФИЧЕСКИЕ)

Влияющие на механизм

- Селективные ингибиторы обратного захвата 5-НТ (SSRI) (флуоксетин, сертралин)

- Селективные стимуляторы обратного захвата 5-НТ (тианептин)

- Селективные ингибиторы обратного захвата ДА (SDRI) (бупропион)

- Селективные ингибиторы обратного захвата 5-НТ-НА (SNRI) (венлафаксин)

- Селективные ингибиторы обратного захвата НА (NRI) (ребоксетин)

Влияющие на механизм и субстрат
НА/специфические 5-НТ (NaSSA) (миртазапин)

Влияющие на субстрат
Обратимые ИМАО (моклобемид)

Психофармакологическая «мишень» антидепрессантогв нового поколения

Избрана серотонинергическая система, которая, несмотря на незначительность представленности в ЦНС (3-5% нейронов), отличается чрезвычайной дифференцированностью (в настоящее время идентифицировано около 15 серотонинергических рецепторов). Это, возможно, объясняет множественность психопатологических состояний, в которые она вовлечена (аффективные, обсессивно-компульсивные расстройства, суицидальное и агрессивное поведение, расстройства приема пищи, алкоголизм, паническое расстройство, сезонные аффективные расстройства, расстройства дефицита внимания, психотические симптомы у детей, фенилкетонурия, мигрень, гипотония при синдроме Дауна, болезнь Альцгеймера).

Преимущества препаратов второго поколения

• отсутствии седации,

•  в меньшей кардиотоксичности,

• в безопасности мегадоз,

•  в отсутствии повышения массы тела (напротив, некоторые препараты способствовали ее снижению)

• повышения судорожной активности,

• в меньшем риске лекарственных взаимодействий,

• отсутствие титрации доз, что позволяло сразу назначать больным максимально необходимую дозировку.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ

• Двойное действие

•
Влияющие на механизм

• - Селективные ингибиторы обратного захвата 5-НТ-НА (SNRI) (милнаципран, венлафаксин)

•
Влияющие на механизм и субстрат

• - НА/специфические 5-НТ (NaSSa) (Миртазапин)

Клиническая эффективность

До использования концепции селективности/специфичности знания о психотропных препаратах концентрировались в основном на их эффективности. Однако, к сожалению, именно при оценке общей результативности терапии новые антидепрессанты не превосходили традиционно применявшиеся "эталонные" препараты, а, по мнению некоторых исследователей, уступали им по мощности тимоаналептического действия. Их преимущество заключалось в лучшей переносимости, большей безопасности и расширенном применении.

Антидепрессанты третьего поколения в многочисленных исследованиях показали эффективность, сравнимую с "эталонными" препаратами первого поколения.

Ноотропные средства

Ноотропные препараты (noos - мышление, разум, tropos - сродство, направление) повышают интегративную деятельность мозга (память, мышление, восприятие), являются метаболическими стимуляторами нервных клеток, облегчают связи между полушариями мозга, улучшают энергетические и другие обменные процессы в нем, обладают антигипоксическим действием, стимулируют кровоснабжение центральной нервной системы.

- лекарственные средства, оказывающие прямое активирующее влияние на обучение, улучшающие память и умственную деятельность, а также повышающие устойчивость организма к агрессивным воздействиям

Термин "ноотропы" был предложен в 1972 году автором препарата пирацетам (К.Жиурджеа).

В России на 2000 год в группе ноотропных средств зарегистрировано 39 лекарственных препаратов.

ЧТО ТАКОЕ НООТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ

1 - Улучшение обучения и памяти -  при патологии сосудистого, травматического, инфекционного, токсического генеза и в процессе старения.

2 - Усиление функций мозга на фоне утраты - восстановление и стабилизация психических функций (амнезия, потеря речи после инсульта)

3 - Облегчение межполушарной и внутриполушарной связи. По К. Жиурджеа - это основное действие пирацетамапиррацетама - эталона ноотропов.

4 - Повышение тонуса коры головного мозга,

5 - Повышение устойчивости мозга к повреждающим факторам (гипоксия, алкоголь, интоксикация)

6  -  Фармакологическая нейтральность - не оказывают ни седативного, ни возбуждающего действия (препараты первой группы).

Основные представители ноотропов

• Пирацетам (ноотропил)

• ГАМК (аминалон)

• ГОМК (натрия оксибутират)

• Пиритинол (энцефабол)

Кальция пантотенат (пантогам

Дифференциация новых ноотропов по активностям

 С психостимулирующей

фенотропил

ацефен

бифемелан

Тимолептической

S-аденозилметионин

меклофеноксат

Адаптогенной

синтетические тиролиберины

Транквилизирующей

фенибут

мексидол

дипептиды пирролидинкарбоновых кислот

1. Ноотропные препараты с доминирующим мнестическим эффектом (Congnitive enhancers)

Пирролидоновые ноотропные препараты (рацетамы), преимущественно метаболитного действия (пирацетам, оксирацетам, анирацетам, прамирацетам, этирацетам, дипрацетам, ролзирацетам, небрацетам, изацетам, нефирацетам, детирацетам и др.).

Холинергические вещества:

усиление синтеза ацетилхолина и его выброса (холин хлорид, фосфотидилхолин, лецитин, ацетил-L-карнитин, ДЮП-986, производные аминопиридина, ZК9346-бетакарболин и др.);

агонисты холинергических рецепторов (оксотреморин, бетанехол, спиропиперидины, хинуклеотиды, UM-796, RS-86, C1-976 и др.);

ингибиторы ацетилхолинэстеразы (физостигмин, такрин, амиридин, галантамин, метрифонат, велнакрин и др.);

вещества со смешанным механизмом (демано-ацеглюмат, фактор роста нерва, салбутамин, бифемопан и др.).

Нейропептиды и их аналоги (АКТГ 1-10 и ею фрагменты, эбиратид, семакс, соматостатин, вазопрессин и его аналоги, тиролиберин и его аналоги, нейропептид Y, субстанция Р, ангиотензин-П, холецистокинин, пептидные аналоги пирацетама (ГВС-111), ингибиторы пролилэндопептидазы.

Вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот (глютаминовая кислота, мемантин, милацемид, глицин, Д-циклосерин, нооглютил).

Механизм действия ноотропов

Ускорение проникновения глюкозы через гематоэнцефалический барьер и повышение ее усвояемости клетками различных отделов мозга, особенно коры, полосатого тела, гипоталамуса и мозжечка.
 

* Улучшение обмена нуклеиновых кислот в нервных клетках.

* Усиление церебральной холинергической проводимости.

* Увеличение синтеза фосфолипидов и белков в нервных клетках и эритроцитах (стабилизация клеточных мембран), нормализация жидкостных свойств мембран (этот эффект значительно более выражен у пожилых пациентов).

* Ингибирование лизосомальных ферментов и удаление свободных радикалов (защита клеточных мембран).

* Улучшение интегративной деятельности мозг

КЛАССИФИКАЦИЯ НООТРОПОВ

I. НЕЙРОМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ СТИМУЛЯТОРЫ

1. Производные пирацетама - Пирацетам (Стамин, Фезам, Церебрил)

2. Производные деанола - Деанол ацеглумат (Деманол), Меклофеноксат (Ацефен)

3. Производные витаминов и нейроаминокислот - Пиритинол (Пиридитол, Энцефабол), Гамма-аминомасляная кислота (Аминалон), Никотиноил-гамма-масляная кислота (Пикамилон), Гопантеновая кислота (Пантогам), Глютаминовая кислота, фенибут, фенотропил, Натрия оксибат (Натрия оксибутират), Биотредин (L-треонин + пиридоксин), Семакс (синтетический аналог АКТГ (4-10), без адренокортикостероидной активности)

4. Антиоксиданты (мексидол, дибунол, эксифон, пиритинол, тирилазид месилат, меклофеноксат, атеровит, а-токоферол, меклофеноксат и др.).

5. Препараты разных групп - Церебролизин (Низкомолекулярные < 10.000 пептиды головного мозга), этимизол, оротовая кислота, метил-глюкооротат, оксиметацил, беглимин, нафтидрофурил, цереброкраст, женьшень, лимонник и др.).

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НООТРОПОВ

Механизм действия - стимуляция обменных процессов и передачи возбуждения в ЦНС за счет активации ГАМК-эргических процессов, улучшение кровоснабжения тканевого дыхания в мозге, повышение устойчивости к гипоксии.

Основной эффект - устранение нарушений памяти.

Область применения - черепно-мозговые травмы, инсульт, хроническая ЦВБ, атеросклероз, умственная отсталость у детей, психозы

Отличия от других психотропных препаратов - не оказывают выраженного психостимулирующего или седативного действия, не вызывают специфических изменений электроэнцефалограммы.

Важнейший препарат - ПИРАЦЕТАМ* (Pyracetam) - син.: Ноотропил

Фармакодинамика

Это циклический аналог ГАМК.

При приеме внутрь уровень ГАМК в ЦНС не увеличивается, тем не менее:

I - Увеличивает энергетический статус клеток ЦНС, из-за:

1. увеличения входа глюкозы в клетки

2. увеличения скорости гликолиза

3. уменьшения конкуренции продуктов гликолиза и липолиза за общий конечный путь окисления

4. усиления глюконеогенеза из лактата

5. частичного торможения липолиза и накопления свободных жирных кислот

6. ингибирования нуклеотидной фосфатазы ==> ?  оборот АТФ

7. прямого стабилизирующего действия на мембраны клеток и митохондрий

II - активирует пластические процессы в ЦНС

за счет (причины):

1. увеличения активности аденилатциклазы ==> увеличения синтеза белка

2. ускорения синтеза ядерной РНК

3. увеличения активности РНК-полимеразы

Выпускается в капсулах, содержащих 400 мг пирацетама, в упаковке 60 капсул.

Противопоказания: Психомоторное возбуждение, первый триместр беременности.

Побочные действия: Бессонница, повышенная возбудимость, беспокойство, агрессивность, чрезмерное половое влечение, активация эпилептических приступов.

Меры предосторожности: при почечной           и печеночной недостаточности и заболеваниях ССС.

Способ применения и дозы:  Внутрь 600-2400 мг в сутки (детям - 30-50 мг/кг) в два приема утром и в полдень.

Фармакокинетика

При приеме препарата внутрь в виде раствора или таблеток Ноотропил^® быстро и практически полностью всасывается.

Биодоступность препарата составляет примерно 100%.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.

Ноотропил^® избирательно накапливается в тканях коры головного мозга, преимущественно в лобных, теменных и затылочных долях, к мозжечке и базальных ганглиях. Ноотропил^® не связывается с белками плазмы крови, не подвергается биотрансформации и выделяется почками в неизмененном виде.

 При приеме препарата однократно в дозе 2 г его пиковые концентрации в плазме крови (40–60 мкг/мл) достигаются через 30 мин после приема, а максимальные концентрации в ликворе — через 2–8 час. Период полувыведения препарата из плазме крови составляет 4–5 час, ликвора — 6–8 час

Почечная экскреция достигает 95% введенной дозы и заканчивается в течение 30 час

Побочное действие

Нервозность, возбуждение, раздражительность,беспокойство, расстройство сна. Частота таких расстройств составляет менее 5 в клинических наблюдениях, они чаще возникают у пожилых пациентов,получающих дозы свыше 2,4 г/сут.

В большинстве случаев удается добиться регресса подобных симптомов, снизив дозу препарата. У некоторых больных отмечаются слабость и сонливость.

Имеются сообщения о побочных эффектах со стороны желудочно–кишечного тракта, таких как тошнота, рвота, диорея, боли в животе, однако, частота их встречаемости не превышает 2%.

Изредка сообщается о головокружении, головных болях и повышении сексуальности, кожной реакции повышенной чувствительности.

Показания к применению

* расстройства функций головного мозга у пожилых лиц вследствие дегенеративных или сосудистых нарушений;

* цереброваскулярные заболевания / последствия инсульта;
* посттравматические острые и хронические поражения функций головного мозга;
* нарушения функций головного мозга при алкоголизме;

* расстройства функций головного мозга у детей с минимальной мозговой дисфункцией; профилактика церебральных нарушений у новорожденных из групп повышенного риска.
* нарушения памяти, головокружение, снижение концентрации внимания, эмоциональная лабильность.
* болезнь Альцгеймера в пожилом возрасте;
* коматозные состояния сосудистого, травматического или токсического генеза.

Взаимодействи

Не отмечено взаимодействия с клоназепамом, фенитоином, фенобарбиталом, вальпроатом натрия. К настоящему времени не известно ничего о взаимодействии с другими лекарственными средствами.

 При совместном применении с экстрактом щитовидной железы (ТЗ+Т4) был отмечен только один случай раздражительности, замешательства и нарушения сна.

АМИНАЛОН* (Aminalonum) МНН - ГАМК

ГАМК - это основной тормозной медиатор в ЦНС и метаболическое средство.

Активирует энергетические процессы в мозге, повышает дыхательную активность тканей,

улучшает утилизацию мозгом глюкозы,

улучшает кровоснабжение.

ГАМК плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Однако, при применении аминалона для лечебных целей при наличии церебральной патологии установлено, что он улучшает динамику нервных процессов в головном мозге, мышление, память, оказывает мягкое психостимулирующее действие.

Ноотропный эффект аминалона менее выражен, чем у пирацетама.

Показания к назначению аминалона:

1 - Сосудистые заболевания головного мозга (атеросклероз, гипертоническая болезнь)

- хроническая ЦВБ с нарушением памяти, внимания, речи, головокружениями и головной болью 

Информация в лекции "Психологическая структура мнестической деятельности" поможет Вам.

- динамические нарушения мозгового кровообращения

- состояния после инсульта и травм мозга.

2 - В педиатрии - при отсталости умственного развития с пониженной психической активностью

3 - При алкогольной энцефалопатии, алкогольных полиневритах, слабоумии

Побочные эффекты:

В отдельных случаях - диспепсия, нарушения сна, ощущение жара, колебания АД (в первые дни лечения)