Диссертация (Патогенетическое обоснование клинико-морфологических вариантов эндометриоидных образований яичников)

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕВЫСШЕГОНАЦИОНАЛЬНЫЙУНИВЕРСИТЕТОБРАЗОВАНИЯ«РОССИЙСКИЙИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙИМЕНИМЕДИЦИНСКИЙН. И. ПИРОГОВА»МИНИСТЕРСТВАЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиБУЛАТОВА ЛОЛИТА САЙДАЛИЕВНАПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕКЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВЭНДОМЕТРИОИДНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ ЯИЧНИКОВ14.01.01 – акушерство и гинекологиядиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукнаучные руководители:доктор медицинских наук, профессорСоломатина Антонина Андреевнадоктор медицинских наук, профессорКарева Елена НиколаевнаМосква - 2019ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ......................................................................................................................

4ГЛАВА I. ЭНДОМЕТРИОЗ ЯИЧНИКОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) ...................... 121.1. Вопросы терминологии, морфологии и классификации эндометриозаяичников ...................................................................................................................... 121.2. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза эндометриоза яичников .......... 161.3.

Современные методы диагностики эндометриоза ......................................... 281.3.1. Ультразвуковая диагностика эндометриоза яичников ............................. 281.3.2. Значимость биохимических маркеров в диагностике эндометриозаяичников................................................................................................................... 321.4. Современные подходы к лечению эндометриоза яичников ........................... 35ГЛАВА II.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАНЫХ БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫИССЛЕДОВАНИЯ ........................................................................................................ 472.1. Клиническая характеристика обследованных больных .................................. 472.2 Методы исследования..........................................................................................

63ГЛАВАIII.ДИАГНОСТИКАЭНДОМЕТРИОИДНЫХОБРАЗОВАНИЙЯИЧНИКОВ ................................................................................................................... 733.1 Ультразвуковая диагностика эндометриоидных образований яичников сучетом варианта строения ............................................................................................

733.2. Результаты гормональных исследований у больных эндометриозомяичников ...................................................................................................................... 883.3. Результаты исследований опухолеассоциированных маркеров у пациенток сэндометриоидными образованиями яичников ........................................................

903.4. Морфологическая характеристика эндометриоидных образований яичников...................................................................................................................................... 913.5 Частота рецидивирования эндометриоиза яичников у пациенток послеоперативного лечения эндометриоидных образований .........................................

992ГЛАВАIV.ЭКСПРЕССИИМАРКЕРОВМОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕГЕНОВРЕЦЕПТОРОВПРОЛИФЕРАЦИИ,ИНВАЗИИОСОБЕННОСТИСТЕРОИДНЫХИАПОПТОЗАГОРМОНОВ,ВТКАНИЭНДОМЕТРИОИДНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ ЯИЧНИКОВ....................................... 1024.1. Экспрессия генов рецепторов эстрадиола (mER, ERα, ERβ), прогестерона(PGRmC1, mPR, РR-А, PR-B), протеинов, ответственных за тканевоеремоделирование (MMP-9, TIMP1, TIMP2) и апоптоз (Bcl-2 и p-53) в образцахэндометриоидных образований и неизмененной ткани яичников ..................... 1024.2. Экспрессия генов рецепторов стероидных гормонов и генов белков,ответственных за ремоделирование ткани и апоптоз, в эндометриоидной тканияичников в зависимости от наличия или отсутствия рецидива заболевания .... 1104.3. Экспрессия генов рецепторов эстрадиола (mER, ERα, ERβ) и прогестерона(PGRmC1, mPR, РR-А, PR-B) в ткани первичного эндометриоидногообразования яичников и при рецидиве заболевания ............................................

118ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ ......................................................................................... 123ВЫВОДЫ ..................................................................................................................... 143ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ..................................................................... 144ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ .................................... 146СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ .........................................................................................

147СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................... 1493ВВЕДЕНИЕВ структуре гинекологической патологии эндометриоз занимает одно изведущих мест, наряду с воспалительными заболеваниями гениталий и миомойматки. По данным различных исследований, эндометриоз диагностируется у2 − 10% женщин репродуктивного возраста [10; 11; 124; 152; 162; 193], оказываетвлияние на качество жизни и приводит к стойким нарушениям репродуктивнойсистемы. Частота наружного генитального эндометриоза составляет от 10 до 15%в общей популяции.

Одной из наиболее часто встречающихся форм генитальногоэндометриоза является эндометриоидное поражение яичников [11; 61; 229],которое характеризуется рецидивирующим течением и приводит к бесплодию, поразным данным, в 10 − 20% случаях [91; 93; 10; 157; 289]. Кроме того,проведенные исследования позволяют говорить о высоком риске развития ракаяичников у пациенток с эндометриоидными образованиями яичников [10; 85; 265].Несмотря на значительное число исследований, посвященных эндометриозу,многие вопросы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения данной патологииостаются открытыми.

В частности, вопрос о терминологии эндометриоидныхяичниковых образований до сих пор окончательно не решен, отсутствуют четкиекритериидиагностикиразличныхклинико-морфологическихвариантовэндометриоза яичников [77; 83]. В литературе, как отечественной, так изарубежной, встречаются термины «эндометриома» и «эндометриоидная киста»[6; 82; 233; 192; 242], многие исследователи считают их синонимами [37; 149]. Врезультате исследований А.А. Соломатиной (2006) [83] и А.В. Пашковой (2004)[69] установлено, что терминами «эндометриома» и «эндометриоидная киста»целесообразнообозначатьразличныегистологическиевариантыэндометриоидных образований яичников – железисто-кистозный и кистозныйсоответственно. Поскольку выявленные морфологические варианты имеютразличное течение и прогноз заболевания, подходы к диагностике и лечениютаких пациенток также различаются.

По мнению авторов, классификацияэндометриоза яичников в зависимости от морфологического варианта позволяет4определить объем и доступ хирургического лечения, а также необходимостьгормональной терапии в послеоперационном периоде.Согласно современным представлениям, важную роль в патогенезеэндометриозаиграютнарушениямолекулярно-биологическихмеханизмоврегуляции пролиферативных процессов в организме женщины [76]. В результатемногочисленныхисследованийдоказаноучастиерецепторовстероидныхгормонов, белков экстрацеллюлярного матрикса, факторов пролиферации иапоптоза в развитии и прогрессировании заболевания [76; 104; 129; 264].

Однако,молекулярно-биологические особенности различных морфологических вариантовэндометриоза яичников до настоящего времени не определены. Как вотечественной, так и зарубежной литературе также нет единого мнения опроисхождении рецидивов эндометриоза, что вызывает трудности в выявлениибиохимических маркеров эффективности лечения первичного и рецидивирующегоэндометриоза яичников [3]. В то время как частота рецидивов эндометриоидныхпоражений данной локализации составляет от 12% до 30% в течение 2-5 лет послехирургического лечения [10; 23; 198; 199; 151]. В связи с этим актуальнымявляется поиск доступного и надежного молекулярно-биологического маркера,позволяющего прогнозировать развитие рецидива эндометриоза яичников, чтопозволит за счет персонализированного подхода к ведению больных послехирургического лечения избежать повторного оперативного вмешательства.Степень разработанности темы исследованияВрезультатепроведенныхисследованийизученарольрецепторовстероидных гормонов, белков ЭЦМ, факторов пролиферации и апоптоза впатогенезе эндометриоидных яичниковых образований [34; 41; 72; 65; 76; 85; 113;104; 129; 162; 264; 289).

Однако, отсутствуют данные, характеризующиемолекулярно-биологические особенности клинико-морфологических вариантовэндометриоза яичников, а также сравнительный анализ экспрессии основныхбелковых факторов, контролирующих пролиферацию, апоптоз и тканевоеремоделирование в эндометриоидной ткани первичного заболевания и рецидива.5Изучениеданныхрецидивирования,параметровчтоявляетсяпозволитосуществитьпоискмаркераучитываявысокуючастотуактуальным,рецидивов эндометриоидных образований после хирургического лечения.Цель исследованияПовыситьэффективностьдиагностикиклинико-морфологическихвариантов эндометриоидных образований яичников и прогнозирования ихрецидива.Задачи исследования1.

Изучить клинико-лабораторные особенности двух вариантов эндометриоидныхобразований яичников: кистозного и железисто-кистозного с учетом их одно- идвусторонней локализации.2. Оценить морфометрические характеристики прилежащей здоровой яичниковойткани при наличии эндометриоидных яичниковых образований двух клиникоморфологических вариантов: кистозного и железисто-кистозного с учетом иходно- и двусторонней локализации.3. Определить уровень экспрессии генов рецепторов эстрадиола (mER, ERα,ERβ,), прогестерона (PGRmC1, mPR, РR-А, PR-B), белков ЭЦМ (MMP-9,TIMP1, TIMP2), и маркеров апоптоза (bcl-2, p-53) в ткани эндометриоидныхяичниковых образований с учетом их морфологического варианта и посравнению с неизмененной тканью яичников.4.