Диссертация (Венозные тромбоэмболические осложнения при АНЦА-ассоциированных васкулитах)
Описание файла
Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Венозные тромбоэмболические осложнения при АНЦА-ассоциированных васкулитах". PDF-файл из архива "Венозные тромбоэмболические осложнения при АНЦА-ассоциированных васкулитах", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "медицина" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве РУДН. Не смотря на прямую связь этого архива с РУДН, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой кандидатскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени кандидата медицинских наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст из PDF
Московский Государственный Университет имени М.В. ЛомоносоваФакультет фундаментальной медицинына правах рукописиМАКАРОВ ЕГОР АЛЕКСЕЕВИЧВенозные тромбоэмболические осложнения при АНЦАассоциированных васкулитах14.01.04 – внутренние болезниДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:Доктор мед. наук С.В. МоисеевМосква – 20172ОглавлениеСПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ...............................................................................................................................4ВВЕДЕНИЕ .....................................................................................................................................................6ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ..................................................................................................................121.1 Введение ..........................................................................................................................................121.2 АНЦА-ассоциированные васкулиты...............................................................................................121.3 Венозные тромбоэмболические осложнения ..............................................................................131.4 ВТЭО при АНЦА-ассоциированных васкулитах .............................................................................161.5 Механизмы развития тромбоза при АНЦА-ассоциированных васкулитах ................................201.6 Полиморфизмы генов системы гемостаза ....................................................................................261.6.1 FV ...............................................................................................................................................271.6.2 FII (протромбин) ......................................................................................................................281.6.3 Фактор VII ................................................................................................................................291.6.4 Фибриноген (FGB) ....................................................................................................................301.6.5 Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) .................................................................311.6.6 Ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1)..................................................................321.6.7 FXIII ...........................................................................................................................................331.6.8 ITGA2 и ITGB3 ..........................................................................................................................341.7 Полиморфизмы генов тромбофилии АНЦА-ассоциированных васкулитах ...............................351.8 Заключение ......................................................................................................................................35ГЛАВА 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ...........................................................................................................372.1 Характеристика обследованных групп пациентов .......................................................................372.2 Методика генетического исследования ........................................................................................392.2.1 Выделение ДНК.........................................................................................................................392.2.2 Полимеразная цепная реакция (ПЦР) .....................................................................................402.3 Статистический анализ данных ......................................................................................................41ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ..................................................................................................423.1 Скрининг бессимптомных ТГВ у пациентов с ААВ и в общей популяции...................................423.1.1 Бессимптомные ТГВ в группе пациентов с АНЦА-ассоциированными васкулитами и вконтрольной группе. .........................................................................................................................423.1.2 Характеристики обследованной когорты пациентов с ААВ ............................................433.1.3 Сравнение пациентов с АНЦА-васкулитами с бессимптомными дистальными ТГВ ибез ТГВ ................................................................................................................................................4433.2 Венозные тромбозы в популяции больных с АНЦА-ассоциированными васкулитами ............483.2.1.
Характеристика обследованной популяции .........................................................................493.2.2 Различные венозные тромбозы у пациентов с АНЦА-ассоциированными васкулитами .503.2.3 Частота ВТЭО ........................................................................................................................533.2.4 Факторы риска ВТЭО .............................................................................................................553.2.5 Тромбозы поверхностных вен ................................................................................................603.2.6 Венозные тромбозы других локализаций ...............................................................................623.3 Анализ генетических полиморфизмов ..........................................................................................653.3.1 Характеристики когорты пациентов, частота различных аллельных вариантов..........653.3.2 Клинические характеристики пациентов при различных полиморфизмах ........................683.3.3 Генетические полиморфизмы у пациентов с ВТЭО .............................................................773.4 Анализ совместного влияния генетических полиморфизмов и клинических признаков навероятность развития ВТЭО ..................................................................................................................83ГЛАВА 4.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ .....................................................................................................91ВЫВОДЫ ...................................................................................................................................................101ПРИЛОЖЕНИЕ 1 .......................................................................................................................................102ПРИЛОЖЕНИЕ 2 .......................................................................................................................................103ПРИЛОЖЕНИЕ 3 .......................................................................................................................................104ПРИЛОЖЕНИЕ 4 .......................................................................................................................................105СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ .............................................................................................................................1064СПИСОК СОКРАЩЕНИЙААВАНЦА-ассоциированные васкулитыАНЦАантинейтрофильные цитоплазматические антителаВТЭОвенозные тромбоэмболические осложненияГПАгранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера)ДИдоверительный интервалМПАмикроскопический полиангиитОИМострый инфаркт миокардаОНМКострое нарушение мозгового кровообращенияОШотношение шансовТГВтромбоз глубоких венТПВтромбоз поверхностных венТЭЛАтромбоэмболия легочной артерииТФтканевой факторУЗДГультразвуковая допплерографияЭГПАэозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдромЧерга-Страусс)AаденинArgаргининBVASБирмингемский индекс активности васкулита (BirminghamVasculitis Activity Score)CцитозинFIIфактор гемостаза IIFVфактор гемостаза VFVIIфактор гемостаза VIIFVIIaАктивированный фактор гемостаза VIIFIXфактор гемостаза IXFXфактор гемостаза XFXaАктивированный фактор гемостаза X5FXIфактор гемостаза XIFXIIфактор гемостаза XIIFXIIIфактор гемостаза XIIIFGBФибриногенGгуанинGluглутаминGp1a/IIaгликопротеин Ia/IIaGpIIIaгликопротеин IIIaITGA2интегрин α2β1ITGB3интегрин β3MetметионинMTHFRметилентетрагидрофолатредуктазаPAI-1ингибитор активатора плазминогена 1 типаPARрецепторы, активируемые протеазамиPPSШкала оценки риска венозных тромбозов Padua PredictionScoreTтиминValвалинVDIИндекс повреждений при васкулите (Vasculitis Damage Score)6ВВЕДЕНИЕАктуальность проблемыАНЦА-ассоциированныеваскулиты(ААВ)характеризуютсягранулематозным воспалением, обычно с поражением верхних и нижнихдыхательных путей, и некротизирующим васкулитом с поражением мелких исредних сосудов, часто встречается быстропрогрессирующий гломерулонефрит[Семенкова Е.Н., 1988;Новиков П.И., 2013].
В прошлом при отсутствии лечениясмертность составляла 82% в течение 1 года после установления диагноза,медиана выживаемости – 5 месяцев [Wolff S.M, 1974].C начала 1970-х гг. в терапии АНЦА-ассоциированных васкулитовширокоераспространениеполучилакомбинированнаятерапияглюкокортикоидами и цитостатиками, частота развития ремиссии при которойсоставляет не менее 75%, а в последнее время накоплен значительный опытуспешного применения у этих больных генно-инженерных биологическихпрепаратов, в первую очередь, ритуксимаба [Мухин Н.А., 2012].
Учитываяулучшение выживаемости у таких больных, большое значение приобретаютдругие аспекты болезни, определяющие краткосрочный и отдаленный прогноз,средикоторыхвсебольшеевниманиепривлекаюттромбозыитромбоэмболические осложнения.Поданнымтромбоэмболическихмировойлитературы,осложнений(ВТЭО)частотаприразвитиявенозныхАНЦА-ассоциированныхваскулитах значительно превышает общепопуляционную и существенновозрастая в периоды активности заболевания [Stassen P.M., 2007]. В целомтромботические осложнения отмечаются у 8-16% больных гранулематозом сполиангиитом, кроме того, в исследовании Merkel et al.(2005) было показано,что на долю тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) приходится до 37%таких осложнений.
В мировой и отечественной литературе не содержитсяпубликаций, в которых были бы определены возможные факторы рискаразвития ВТЭО у пациентов с АНЦА-ассоциированными васкулитами. Такжестоит отметить, что на российской популяции АНЦА-ассоциированные7васкулиты в целом изучены мало. Исходя из этого, отсутствуют и ясныеклинические рекомендации, как по коррекции терапии при выявленных ВТЭО,так и в отношении профилактики их развития.ПерспективнымнаправлениемвведениипациентовсАНЦА-ассоциированными васкулитами является изучение прогностических факторовразвития ВТЭО и алгоритмов их раннего выявления, в том числе сиспользованиемметодованализагенетическихособенностейсистемыгемостаза, диагностическая роль которых при АНЦА-ассоциированныхваскулитах изучена мало.Цель исследованияИзучитьчастотутромбоэмболическихваскулитами:ипровестиосложненийу(гранулематозомсстратификациюбольныхрискавенозныхАНЦА-ассоциированнымиполиангиитом,микроскопическимполиангиитом , эозинофильными гранулематозом с полиангиитом)Задачи исследования1.Изучитьобщуючастотуифакторырискавенозныхтромбоэмболических осложнений, в том числе тромбозов глубоких вентромбоэмболии легочной артериииу пациентов с различными АНЦА-ассоциированными васкулитами2.
