Диссертация (Радиопротекторные свойства и терапевтическая эффективность «Монклавит-1»)

Министерство сельского хозяйства Российской ФедерацииФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Ижевская государственная сельскохозяйственная академия»На правах рукописиВАСИЛЬЕВ РОМАН ОЛЕГОВИЧРАДИОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯЭФФЕКТИВНОСТЬ «МОНКЛАВИТ-1»03.01.01 – радиобиология06.02.03 – ветеринарная фармакология с токсикологиейДИССЕРТАЦИЯна соискание учёной степеникандидата биологических наукНаучный руководитель:доктор биологических наук, профессорТрошин Евгений ИвановичНаучный руководитель:доктор ветеринарных наук, профессорТрошина Татьяна АлексеевнаМосква – 20162ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………....1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………...1.1 Лечение и профилактика лучевых поражений.Противолучевые средства ………………………………………..1.1.1.

Препараты для защиты животных от внутреннегооблучения и симптоматического лечения остройлучевой болезни………..………………………...………..1.2 Фармакокоррекция расстройств пищеварения у телят…………1.2.1 Этиология и патогенез расстройств пищеварения ……..414141923231.2.2. Лекарственные средства, применяемые для леченияострых расстройств пищеварения у телят……………….

281.3. Профилактика йоддифицитных состояний у животных...……... 351.3.1. Антагонисты и синергисты йода………………………… 392. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ………………………………... 432.1. Материалы и методы исследований…………………………….. 432.1.1. Изучение токсичности препарата «Монклавит-1» набелых мышах ……………………………………………... 442.1.2. Изучение радиозащитных свойств препаратов«Монклавит-1» и «Калия йодистого» на белых крысах,подвергнутых общему внешнему однократному гаммаоблучению в нелетальной дозе …………..……………… 452.1.3.

Изучение радиозащитных свойств препаратов«Монклавит-1» и «Калия йодистого» нагладкошёрстных морских свинках, подвергнутыхобщему внешнему однократному гамма-облучению всреднелетальной дозе…………………………………….. 462.1.4. Сравнительная эффективность лекарственныхпрепаратов при лечении острых расстройствпищеварения у телят……………………………………… 482.1.5. Специальные методы исследований……………………..

522.2. Результаты исследований………………………………………… 542.2.1. Изучение токсичности исходного «Монклавит-1» и вразведениях 4:1, 1:1 и 1:4 на белых мышах привнутрижелудочном введении ……………….…………… 5432.2.2. Результаты изучения радиозащитных свойств«Монклавит-1» и «Калия йодистого» у белых крыс приострой лучевой болезни лёгкой степени тяжести ……… 712.2.3. Изучение радиозащитных свойств препарата«Монклавит-1» и «Калия йодистого» при общемвнешнем однократном гамма-облучении всреднелетальной дозе……………..............……………… 832.2.4.

Оценка сравнительной эффективности примененияхимиотерапевтических препаратов и «Монклавит-1»при лечении острых расстройств пищеварения телят … 942.2.4.1. Динамика гематологических показателейтелят при лечении острого расстройствапищеварения ………………………………….. 972.2.4.2. Динамика биохимических показателей телятпри лечении острого расстройствапищеварения…………………………………… 992.2.4.3. Влияние химиотерапевтических препаратов и«Монклавит-1» на биосинтез гормоновщитовидной железы и гипофиза у телят ...….. 1002.2.4.4.

Сравнительная эффективность лечения телят. 1042.3. Обсуждение результатов………………………………………….1053. ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………… 1164. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ…………………………………… 1185. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ………... 1196. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ……………………… 1207. ПРИЛОЖЕНИЯ…………………………………………………………... 1524ВВЕДЕНИЕАктуальностьтемыисследованияПривоздействиинеожиданныхнеблагоприятных факторов (инфекционные болезни, аварии на предприятияхядерно-топливного цикла, связанных с выбросом радиоактивных веществ вокружающую среду) в условиях современного инновационного промышленноговедения животноводства возникает угроза потери всего поголовья. Риск лучевоговоздействия на человека и животных, которые проживают в значительнойотдалённости от объектов ядерно-топливного цикла и в непосредственнойблизости к ним, всегда присутствует [97, 173].Из опыта прошлых лет следует, что дозовая нагрузка на организм человека иживотных, в результате выпадения радиоактивных осадков, может вызыватьразвитие острой лучевой болезни средней или лёгкой степени тяжести,хронической лучевой болезни и отдалённые последствия действия радиации, апродукция животного происхождения не пригодна в пищу людям и животным.Проблемаионизирующихпрофилактикиизлученийизащитычрезвычайноживотныхважнаяипривоздействииактуальнаязадачавветеринарии.

Первоочередным является организация оказания помощи взрослымживотным со средней и, избирательно, с тяжелой степенью тяжести остройлучевойболезни, сохранениюмолодняка,которыйособенноподверженреспираторной и желудочно-кишечной патологии в третий и четвёртый периодытечения острой лучевой болезни [107, 185, 196].Отечественные и иностранные исследователи разрабатывают и испытываютсредства,методыосуществляетсяпредупреждениявнаправленииилеченияхимическойлучевойзащитыболезни.–Поискизысканиерадиопротекторов, биологической – исследуются гормональные препараты, иханалоги, адаптогены, иммунобиологические средства, создаются радиозащитныерецептуры. Однако для практического применения оказываются пригодныминебольшое количество средств, остальные не проходят испытания [41, 172].5Среди синдромов острой лучевой болезни особого внимания требуетжелудочно-кишечный тракт.

Прямое и опосредованное воздействие на эпителийжелудка и кишечника приводит к развитию воспалительных процессов в органах,повреждению слизистой оболочки, нарушению микробного состава флоры,развитию токсемии, бактериэмии. При промышленном ведении животноводстваклиническая картина будет во много схожа с признакми острого расстройствапищеварения незаразной этиологии.В промышленном скотоводстве особо остро стоит проблема заболеваемостителят до 100% расстройствами пищеварения с высокой летальностью [90, 134,143, 145].Известно, что при общем внешнем гамма-облучении людей и животных,наиболее радиочувствительными и радиопоражаемыми органами являютсякрасный костный мозг и желудочно-кишечный тракт, а при поступлениирадиоактивного йода-131 в организм – щитовидная железа. Независимо от путейпоступлениярадиойодаонполностьювсасываетсявкровь.Высокаябиологическая доступность йода не позволяет ограничить его миграцию попищевым цепям, следовательно, основным способом защиты от радиоактивныхизотопов йода является опережающее блокирование щитовидной железыстабильным йодом [191].Несмотря на широкое профилактическое применение йодида калия вветеринарии и медицине, исследователями создаётся арсенал йодсодержащихпрепаратов.

Комплексные соединения йода с искусственными и природнымиполимерами нашли широкое применение в ветеринарии и медицине. Главнойособенностью таких комплексов является химиотерапевтическое действие,минимальное количество токсических свойств для макроогранизма, доступнаястоимость для сельхозпредприятий, отсутствие резистентности у патогенной иусловно патогенной микрофлоры [135, 202].Ярким представителем является синтезированный ООО «ОргполимерсинтезСПб» препарат «Монклавит-1». Он относится к новому поколению лекарств-6йодофоров с крайне низкой степенью токсичности, отсутствием раздражающихсвойств [117].Степень разработанности темы. В последние годы на смену традиционнымпрофилактическим йодсодержащим препаратам таким как «Кайод», растворЛюголя и т.п. приходят новые йодофоры, в которых йод заключён в молекулувысокополимера.

К таким препаратам относится «Монклавит-1», привлёкшийвнимание к изучению учёных и животноводов во всех отраслях: птицеводство,свиноводство, скотоводство, кролиководство и др. [69, 203, 230, 240, 241].О.Г. Афанасьева 2007-2011 гг. изучала проявления острой и хроническойтоксичности препарата на белых мышах, крысах при внутреннем применении иустановила отсутсвие патологических изменений во внутренних органах,проявлений общей интоксикации в изучаемых дозах. Отсутствовал эффектраздражения тканей на коже кроликов при аппликации «Монклавит-1» в течение15 суток, отмечен выраженный ранозаживляющий эффект [13-15].Для профилактики и лечения диспепсии у телят исследователи применяли«Монклавит-1» в дозе 1-1,5мл/кг живой массы с первого дня жизни и до 10 дней.Установлено положительное влияние на показатели крови заболевших животных,улучшение их клинического состояния, биохмических, иммунно-метаболическихпроцессов у телят [16-19, 144].Г.В.

Саландаев 2006-2007 гг. изучал «Монклавит-1» в промышленномптицеводстве. Учёный установил максимально переносимую дозу для куриныхэмбрионов, которая составила 7,1мл исходного «Монклавит-1», что по йодусоотвествует 21,3мл препарата. Автор определял острую токсичность приаэрозольном применении в присутствии птицы и установил её отсутствие в дозах50, 100, 150мл/м3, а в дозе 200мл/м3 наблюдал истечения из клюва, в дозе250мл/м3 гибель птицы [174-177].А.Л. Агаджанов2008-2009гг.установилположительноевлияние«Монклавит-1» на естественную резистентность цыплят-броллеров и курнесущек.

Скармливание препарата в дозе 5г на 1кг комбикорма спосбствуетдостоверному увелечению живой массы, массы внутренних органов и убойного7выхода цыплят-броллеров. Выпаивание курам-несушкам повышает прирост ихживой массы и яйценоскость, улучшает пищевые качества яйца [2-6, 53].Объект исследования Самцы белых мышей, самцы белых крыс с диагнозомострая лучевая болезнь лёгкой степени тяжести, самцы морских свинок сдиагнозом острая лучевая болезнь средней степени тяжести, телята в возрасте 3-7дней и 15-30 дней с признаками острого расстройства пищеварения.ПредметисследованияйодсодержащегопрепаратаТоксикологические,«Монклавит-1».радиозащитныеТечениеисвойстваисходострогорасстройства пищеварения у телят на фоне применения «Монклавит-1» вразведениях 1:2 и 1:3 и в сравнении с «Энрофлоном 5», «Цефтриаксоном»,«Рифициклином», «Бисептолом 480», «Фталазолом», «Фуразолидоном» и«Трихополом» в комплексном лечении телят.Цель исследования: Изучить токсикологические, радиозащитные свойства«Монклавит-1», оценить сравнительную эффективность препарата при лечениирасстройства пищеварения незаразной этиологии у телят, у лабораторныхживотных на фоне лучевого воздействия в биогеохимической провинции вУдмуртской Республике.Задачи исследования:1.