Отзыв ведущей организации (Окислительное присоединение N-аминофталимида к сопряженным непредельным карбонильным соединениям и иминам как путь к 1,3-оксазолам, 1,2- и 1,3-диазолам)

"УТВЕРЖДАЮ" 8 г. отзы ведущей организации, Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, на диссертационную работу СТУКАЛОВА Александра Юрьевича «Окислительное присоединение Ю-аминофталимида к сопряженным непредельным карбонильным соединениям и иминам как путь к 1,3-оксазолам, 1,2- и 1,3-диазолам», представленную на соискание ученой степени кандидата химических наук по специальности 02.00.03 — органическая химия Диссертационная работа Стукалова А.Ю. посвящена разработке нового общего подхода к синтезу азолов, в частности, 1,3-оксазолов, 1,2- и 1,3-диазолов. Данные пятичленные азотсодержащие гетероциклы широко распространены в качестве структурных фрагментов различных природных и биологически активных соединений, а также обладают интересными фотохимическими свойствами. Поэтому актуальность заявленной темы не вызывает сомнений.

Диссертантом проведено систематическое исследование реакций )У-аминофталимида с алкенинонами и их имино-производными в присутствии тетраацетата свинца и изучены последующие термические превращения полученных субстратов. В результате данных исследований были разработаны альтернативные эффективные методы синтеза ди- и тризамещенных 5-(триметилсилилэтинил)- оксазолов, 1,3,5-триарилпиразолов, 2-(У-сульфонилимидоил)-1-фталимидоазиридинов и замещенных У-сульфонилимидазолов.

Диссертационная работа имеет классическую структуру: введение, литературный обзор, который включает в себя три раздела: «Превращения (гетеро)винилазиридинов в пятичленные азотистые гетероциклы», «Реакции 2- винилазиридинов, приводящие к шестичленным циклам» и «Реакции винил- азиридинов и азиридинов с двумя непредельными заместителями, приводящие к семичленным циклам»; обсуждение результатов, экспериментальную часть, выводы, список литературы из 177 наименований и приложение„наглядно отражающее спектры ЯМР полученных соединений, включая двумерные. Литературный обзор диссертации посвящен реакциям раскрытия азиридинового цикла с образованием пяти-, шести- и семичленных гетероциклов под действием нуклеофильных реагентов или кислот Бренстеда и Льюиса.

Азиридины нашли широкое применение в органическом синтезе благодаря наличию напряженного трехчленного цикла, который способен к раскрьггшо. Прн этом азиридины с непредельным заместителем открывают удобный доступ к широкому ряду азотсодержащих гетероциклов. В обзоре рассмотрены реакции раскрытия М- н С-замешенных азиридинов, приводящие к широкой гамме продуктов: имидазолам, 2-оксоспиро~индол-3,3'-пнрролинам1, оксазолинам, 1,2,3- триазолам и другим гетероциклам. В целом, литературный обзор написан на очень хорошем уровне и достаточно полно освещает состояние дел в данной области, в конце проведено обобщение и сделаны выводы. Целью данной работы стало исследование возможности получения 1,3- оксазолов, пиразолов и имидазолов путем окислительного присоединения У- аминофталимида (формального фталимидонитрена) к а,~3-непредельным кетонам и нминам и последующего расширения цикла Ж-фталимидоазиридинов с непредельными заместителями.

Автором разработан новый метод синтеза 5- (три метилсилилэтинил)-1,3-оксазолов, основанный на термолизе 2-(3- (триметилсилил)пропиноил)азиридинов, которые хорошо получаются из легко доступных замешенных акриловых кислот и бис(триметилсилил)ацетилена. Также был синтезирован широкий ряд 2-имидоил-1-фталимндоазиридинов.

Диссертантом показано, что от соединений с 1-азадиеновым скелетом (полученных с хорошими выходами из халконов н анилинов или алкиламинов) можно перейти как к 1- арилпиразолам, так и к 1-арилсульфонилнмидазолам, причем определяющую роль в этом играет заместитель при атоме азота в исходных а,р-непредельных иминах. Обнаружено также, что термическое превращение 2-сульфонилимидоил-1- фталимидоазириди нов сопровождается внутри молекулярной 1,3-миграцией сульфонильного заместителя от одного атома азота к другому и приводит к менее стернчески затрудненным 1-сульфонилимидазолам. Для всех рассмотренных реакций найдены условия селе ктивн ого их протекания, а также предложены элегантные возможные механизмы происходящих превращений.

В некоторых случаях для подтверждения механистических предположений проведены исчерпывающие дополнительные исследования, в том числе, с использованием изотопных меток. Следует отметить, что диссертантом выполнен весьма большой объем экспериментальной работы, а также исследований по доказательству структуры полученных соединений: так, например, удалось описать большую часть изомеров, снимая спектры ЯМР при пониженной температуре. Ярко мастерство автора было продемонстрировано на примере установления структуры соединения 37 при грамотном использовании различных методик 2И ЯМР спектроскопии. В синтетической части работы были успешно использованы простые и доступные исходные реагенты, что является несомненным практическим достоинством представленной работы с точки зрения препаративного органического синтеза.

Достоверность полученных диссертантом результатов не вызывает сомнений. В целом диссертационная работа Стукалова АЮ. выполнена на хорошем экспериментальном и теоретическом уровне и представляет собой комплексное научное исследование. Тем не менее по работе имеется ряд вопросов и замечаний: — Строго говоря, угверждать о разработке «нового оби~его метода синтеза азолов» можно с некоторой натяжкой, поскольку исследован все-таки ограниченный круг субстратов и протекающие реакции в ряде случаев сильно зависят от их структуры, хотя общее количество полученных соединений достаточно велико. — В литературном обзоре разделы 1.1.1.5 и 1.1.2.5, касающиеся азоазиридинов, можно было бы исключить без ущерба для изложения темы диссертации. — Поскольку снятие триметилсилильной группы при тройной связи под действием оснований это гидролиз или алкоголиз, не удивительно, что он не протекает в сухом хлористом метилене (стр.

58). — Возможно, снижение температуры реакции в случае окислительного присоединения У-аминофталимида к У-ар ил и минам хая конов (раздел 2.4) благотворно сказалось бы на селективности процесса, поскольку эта реакция 1судя по времени) протекает очень быстро, но почему-то этого не было сделано.

— Автор утверждает, что конфигурацию имина 121 можно установить только косвенно, исходя из общих соображений. А почему нельзя определить конфигурацию данного соединения, используя метод ХОЕЯУ2 — В обсуждении результатов большое место уделено «инвертомерам» азиридинов, но какой-то практической пользы из проделанной работы по установлению их структуры и зависимости соотношения нзомеров от структуры для заявленных целей не последовало. — В экспериментальной части следовало бы указать графические формы всех представленных соединений, также для более полной информации следовало бы представить ИК-спектры ранее неописанных соединений. — При представлении спектров ЯМР все-таки принято использовать выражение двойной набор сигналов, а не «двойной комплект» (стр. 58).

— Вывод 4 представляется излишне категоричным, поскольку любой сильный акцепторный заместитель 1например, трифторацетильный или тринитрофенильный) при атоме азота может дагь схожий результат. Приведенные замечания абсолютно не умаляют очевидные достоинства и научную значимость выполненного исследования и квалификацию диссертанта. Представленная диссертационная работа безусловно обладает общей высокой Материалы диссертационной работы Стукалова А.Ю. рассмотрены и одобрены на научном коллоквиуме лаборатории химии диазосоединений, протокол № 9 от 25.05.2018 г., председатель: главный научный сотрудник, доктор химических наук, профессор Ю,В.

Томилов. Ф.И.О. составителя: Почтовый адрес: Телефон: Адрес электронной почты: Наименование организации Платонов Дмитрий Николаевич 119991 Москва, Ленинский проспект, д. 47 +74991356390 йпр1а1опот фгашЫег.ги ФГБУН Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН старший научный сотрудник, кандидат химических наук Должность, звание: Подпись Д.Н. Платонова заверяю Ученый секретарь Института орг химии им.

Н.Д. Зелинского РАН, 28 мая 2018 г. И.К. Коршевец научной ценностью, ее результаты представляют теоретический и практический интерес. Проведенное исследование является весомым вкладом в развитие простых региоселективных методов синтеза замещенных 1,3-оксазолов, 1,2- и 1,3-диазолов. Текст автореферата, опубликованных статей в ведущих международных журналах и представление полученных результатов на конференциях в полном объеме передают содержание диссертационной работы. Полученные результаты представляют научный и практический интерес для специалистов, работающих в области органического синтеза. Разработанные синтетические методики и установленные закономерности могут быть использованы в научно-исследовательской практике ИОХ РАН, ИОС УрО РАН, УфИХ РАН, химических факультетов МГУ, СПбГУ, УрФУ, СКФУ и др. Рассматриваемая диссертационная работа по поставленным задачам, уровню их решения соответствует критериям пункта 9 Положения о порядке присуждения ученых степеней, утвержденным постановлением Правительства Российской Федерации от 24 сентября 2013 г.

№ 842, предъявляемым к кандидатским диссертациям, а ее автор — Стукалов Александр Юрьевич заслуживает присуждения искомой степени кандидата химических наук по специальности 02.00.03 — органическая химия. .