Диссертация (1174313), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Указанная область и способы исследования соответствуют специальности 14.03.03– патологическая физиология.Степень достоверности и апробации результатовЦифровой материал оценивали методами вариационной статистики с использованием критерия t Стьюдента, корреляционную зависимость – критерия r.при помощи компьютерных программ Statistica 6,0, MS Exсel 2007. Вычисления ипостроение диаграмм, отражающих результаты изученных показателей, производили с поддержкой программы Microsoft Excel XP.Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсужденына научной конференции молодых ученых (Саранск, 2010-2018), XVII межвузов-8ской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии»(Санкт-Петербург, 2011), ХVIII межгородской конференции молодых ученых«Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2012), IV съездефармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (Москва, 2012),87-й Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодыхученых, посвященной 155-летию со дня рождения Л.О.
Даркшевича (Казань,2013), III Всероссийской научно-практической конференции с международнымучастием молодых ученых, аспирантов, студентов «Актуальные проблемы медико-биологическихдисциплин»(Саранск,2014),Всероссийскойнаучно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием в рамках «Дней молодежной медицинской науки» (Оренбург, 2015), 69-йнаучно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (Минск, 2015), на Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2011-2019).Личный вклад автора в исследованиеАвтор принимал участие на всех этапах исследования: от разработки концепции научного исследования, его проведения до теоретических обобщений ивыводов. Личный вклад заключается в проведении экспериментальных исследований, моделировании патологии, наблюдении за животными, участия в лабораторных и биофизических исследованиях.
Автором выполнена статистическая обработка результатов, подготовлены публикации и апробация материалов по темедиссертации.Публикации. По диссертационной теме опубликовано 16 научных работ, 6из них – в изданиях, рекомендованных ВАК МОН РФ.Структура и объем диссертации. Диссертация имеет следующую структуру: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты иобсуждения, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы.
Работа представлена на 113 страницах машинописного текста, содержит 55таблиц и 24 рисунка. Библиографический указатель включает 165 наименований,из них 94 отечественных и 71 иностранных источников.9Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1. Патогенетические аспекты миокардиальной дисфункции при эндогенной интоксикацииВ последние годы отмечается возрастание интереса к изучению роли эндогенной интоксикации (ЭИ) в патогенезе различных заболеваний. Полиорганностьтоксических изменений при ЭИ проявляется возникновением респираторногодистресс-синдрома и острой дыхательной недостаточности [6; 98; 127], токсического повреждения миокарда, острой сердечно-сосудистой недостаточности,опасных аритмий [48; 32; 49; 149], печеночно-почечной недостаточности, токсического поражения желудочно-кишечного тракта, неврологических нарушений[64; 43; 81; 148].При эндотоксикозе сердце становится мишенью вторичного повреждения скомплексом морфофункциональных поражений, описываемых в литературе собирательным понятием дисметаболическая (токсическая) кардиомиопатия [78].
Чаще всего это проявляется токсическим поражением миокарда и функциональнойперегрузкой сердца.При эндотоксикозе к факторам первой группы относятся высокие концентрации биологически активных веществ, токсины микробов,адреналин, увеличение уровня активных форм кислорода, а также гидроперекисей липидов, свободных радикалов, недостаток кислорода, ферментов, необходимых для нормальногофункционирования миокарда, недостаток веществ и соединений, обладающих антиоксидантной способностью [93].Из второй группы следует выделить: увеличение «постнагрузки» из-за высокого общего периферического сопротивления сосудов, повышение нагрузки10ОЦК при инфузионно-трансфузионной терапии, чрезмерную активацию симпатергических влияний на миокард.
Активация симпатической нервной системыпри ЭИ влечет за собой усиленный расход кислорода и субстратов метаболизма,что значительно превышает возможности снабжения [72].В эксперименте на модели перитонита показано, что в миокарде формируются нарушения трофики тканей, что обусловливает падение их электрогенетической активности.
Центральным звеном в развитии поражения сердца при ЭИ является расстройство липидного метаболизма. При остром панкреатите повреждение сердца также сопряжено с существенными модификациями липидного состава клеточных структур, которые коррелируют с выраженностью ЭИ. Эндотоксемия панкреатогенного генеза провоцирует глубокие расстройства в системе гемостаза. Сообразно возрастанию воспалительного процесса усиливается свертываемость крови, уменьшается скорость кровотока, видоизменяется реологическиепоказатели крови, что ведет к развитию внутрисосудистого свертывания крови[10; 22].Эндотоксемия приводит усилению выработки биологически активных веществ, которые повышают проницаемость сосудов, вследствие этого уменьшаетсяонкотическое давление, повышается осмотическое давление и возникает гипоальбуминемия.
Усиливается синтез биогенных аминов кининов, гистамина, серотонина и простагландинов, которые негативно воздействуют на гемодинамику,снижают микроциркуляцию, усиливают проницаемость мембран, обостряют отеки тканей, гипоксию и тканевую гипотензию. Из этого следует, что отек миокардаимеет мембраногенную природу и характеризуется ухудшением проницаемостимикрососудов и увеличением числа тучных клеток в сердечной мышце [64].Большое значение в развитии эндотоксиновой агрессии отводится гипоксии[60]. По причине расстройства тканевого дыхания в сердечной мышце уменьшается концентрация гликогена в крови, усиливается активность фосфорилазы иугнетаются реакции глюконеогенеза сердечной мышцы. Происходит активизацияанаэробного пути гликолиза, подавление тканевого дыхания [8; 18; 61]. Возникаетацидоз, который снижает выраженность рефлекторного ответа на вазоконстрик-11торные сигналы, уменьшает артериальное давление, повышает центральное венозное давления, что негативно воздействует на сократительные возможностимиокарда [89].К тяжелым биохимическим расстройствам приводит рефлекторный сосудистый ответ, нацеленный на компенсацию гемодинамических нарушений.
По причине набухания сосудистого ложа на фоне эндотоксикации ухудшается периферическая гемодинамика и замедляются обменные процессы [82].Ухудшение энергетического состояния клеток на фоне гипоксии предрасполагает к повышению концентрации внутриклеточного кальция, большое содержание которого токсично для кардиомиоцитов: нарушается выработка АТФ и увеличивается синтез активных кислородных радикалов в митохондриях. Активациякальцием мембранных фосфолипаз приводит к повреждению биомембран и продукции липидных медиаторов воспаления производных арахидоновой кислоты[106 ].Одним из основных факторов, от которого зависит степень повреждениясердечной мышцы, является активация процессов свободнорадикального окисления и полное исчерпывание антиоксидантных резервов организма, путем усиления активности симпатоадреналовой системы и последующей гиперкатехоламинемии с возникновением коронарной недостаточности некоронарогенного генезаввиду увеличения потребностей миокарда в кислороде и энергетических субстратах, ишемии сердечной мышцы, приводящих в конечном счете к формированиюоксидативного стресса [72].Каскадная активация свободнорадикального окисления, сопрягающаясяокислением липидных и белковых структур, ведет к повреждению целостности ифункциональной активности биомембран, энергетического митохондриальногокомплекса клетки, расстройству функциональной активности сердечной мышцы иусилению ишемических реакций в кардиомиоцитах.
Конечные продукты свободнорадикального окисления поражают клетки эндотелия и формируют спастические процессы. Перекиси липидов активизируют агрегацию тромбоцитов и гиперкоагуляцию, что усиливает реологические и микроциркуляторные нарушения в12сердечной мышце. Таким образом возникают нарушения сократительной способности миокарда и ритма сердечной деятельности, происходит развитие миокардиальной недостаточности [86].1.2. Эпидемиологичекие и патофизиологические вопросы осторого панкреатита в рамках оксидативно-токсичекого поврежденияОдним из заболеваний, при котором существенно нарушаются функциивсех органов и систем, в том числе и сердечно-сосудистой является острый панкреатит [12; 55; 84; 88; 131; 153; 155].В последние десятилетия проблема острого панкреатита, его прогрессирование и осложнение, несмотря на значительные достижения в его диагностике илечении, не утрачивают своей актуальности [13; 34; 36; 58; 151].Острый панкреатит является наиболее частой причиной экстренных госпитализаций среди желудочно-кишечных заболеваний, с частотой около 10–100 на100000 населения [109; 161].
Рост заболеваемости был недавно зарегистрирован вСША и многих европейских странах [100; 134].За последние годы в России отмечается возрастание заболеваемости ОП до80 случаев на 100000 населения. Важно отметить, что тяжелая (деструктивная)форма острого панкреатита встречается в 15-20 %. Общая летальность при ОП составляет около 3–6%, однако при тяжелых формах, несмотря на применение современных технологий и лекарственных средств, остается высокой, достигая 30%.Органная недостаточность является основной детерминантой тяжести и основнойпричиной ранней летальности, а вторичные инфекции, в том числе инфицированный панкреонекроз и сепсис, являются причиной поздней смерти [1; 7; 16; 54;102; 112].Высокая летальность связана с отсутствием специфического лечения; однако ее снижение было достигнуто благодаря улучшению интенсивной терапии и менее инвазивному хирургическому лечению в тяжелых случаях [133,135; 136; 138].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
