Антагонисты альдостерона

Антагонисты  альдостерона                

Место действия

Конечный сегмент дистального канальца и собирательная трубка.

Механизм  действия

Являются антагонистами минералокортикоидного гормона альдостерона.

Связываются с цитоплазматическим рецептором альдостерона и предупреждают его переход в активную конформацию, синтез альдостерон-индуцированных протеинов и их эффекты.

Спиронолактон вызывает 2 эффекта, не зависящих друг от друга:

1. Вскоре после  введения препарата происходит ингибирование Na+, K+   -АТФазы в дистальном отделе нефрона и зависимой от неё секреции ионов калия в его просвет (уменьшается число и проходимость калиевых каналов в апикальной мембране эпителиальных клеток).

В результате снижается выделение калия с мочой.

Рекомендуемые материалы

2. Второй эффект развивается медленно.

Он связан с ингибированием синтеза фермента пермеазы, способствующей реабсорбции натрия в дистальных канальцах. Синтез зависит от активности альдостерона. 

Пермеаза, синтезированная  до назначения препарата, продолжает  функционировать ещё 1-3 суток. Поэтому небольшой мочегонный эффект возникает лишь после исчезновения фермента.

Препараты оказывают небольшое мочегонное действие только при первичном и вторичном гиперальдостеронизме.

Одновременно спиронолактон ограничивает поступление натрия в сосудистую стенку, понижая чувствительность к сосудосуживающим веществам и артериальное давление. Этим препарат уменьшает постнагрузку на сердце.

Препятствует  в сердце активации фибробластов, что приводит к понижению синтеза коллагена, росту коллагенового матрикса и развитию интерстициального миокардиального фиброза, уменьшению «жёсткости» левого желудочка, а в конечном счёте к остановке прогрессирования хронической

сердечной недостаточности.

Скорость и длительность действия

Средней скорости.

В печени спиронолактон превращается в несколько активных метаболитов, из них основным является канренон, обладающий 70% активности спиронолактона.

Выраженность действия

Слабые диуретики.

Изменение  кислотно-основного состояния в крови

Метаболический ацидоз.

Основные эффекты.

1. Уменьшение выведения калия с мочой.

2. Небольшое увеличение диуреза.

3. Уменьшение постнагрузки на сердце.

Применение    Кратность  2-4 раза в сутки.

1. Первичный гиперальдостеронизм (синдром Кона).

2. Вторичный гиперальдостеронизм при хронической сердечной  недостаточности, циррозе  

печени, длительном назначении других мочегонных.

Вам также может быть полезна лекция "8.1 Зарождение ислама".

Побочные  эффекты

1. Гиперкалиемия и метаболический ацидоз.

2. У мужчин – гинекомастия.

3. У женщин – андрогенные эффекты (нарушение менструального цикла).

4. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (результат устранения благоприятного

   влияния альдостерона на репаративные процессы в слизистой оболочке.