Мази
Мази. Общая характеристика. Классификация.
Мазь – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.
По составу различают мази :
1) Простые (однокомпонентные);
2) Сложные (многокомпонентные).
По назначению мази подразделяют:
1) Медицинские (лечебные, лечебно – профилактические, в том числе защитные);
2) Косметические (лечебные, профилактические, гигиенические, защитные, декоративные).
В зависимости от области применения:
Рекомендуемые материалы
1) Для накожного применения и чрезкожного введения лекарственных средств (дерматологические мази местного действия, дерматологические мази общего действия, для дерматологического электро – или ионофареза);
2) Для нанесения на слизистую оболочку (глазные мази, мази для нанесения на слизистые оболочки естественных или патологических полостей тела – ректальные, вагинальные, уретральные, для носа, для стоматологии, для введения в свищевые ходы и другие полости);
3) На раны и ожоговые поверхности.
По характеру и скорости воздействия на организм мази могут быть:
1) Местного ( локального) действия на кожу или слизистую оболочку;
2) Общего, резорбтивного ( благодаря активному всасыванию лекарственных веществ в кровь) и рефлекторного (через нервные окончания и центральную нервную систему) действия.
В зависимости от консистенции (состава, вязкости и характера внутренней структуры):
1) Мази – гомогенные и гетерогенные системы на разных основах;
2) Пасты – суспензионные или комбинированные мази с содержанием твердой фазы более 25%;
3) Кремы – мази на эмульсионных основах;
4) Гели – мази на гидрофильных или гидрофильно – липофильных основах;
5) Линименты – жидкие мази;
6) Мазевые карандаши.
По типу дисперсной системы ( размеру частиц лекарственных веществ и характеру распределения их в мази) различают мази:
1) Гомогенные ( мази – сплавы, мази – растворы, экстракционные мази);
2) Гетерогенные (суспензионные, эмульсионные и комбинированные).
Основы для мазей.
Липофильные основы:
1) Жировые основы ( свиной жир, гусиный жир, куриный, масло какао и другие);
2) Масла растительные (подсолнечное, хлопковое, оливковое, персиковое, льняное, арахисовое, соевое, миндальное, абрикосовое, сливочное, кукурузное, касторовое и другие);
3) Углеводородные основы (вазелин, парафин, озокерит, церезин, вазелиновое масло).
Гидрофильные основы:
1) Полиэтиленоксидные основы ( продукты окиси этилена);
2) Крахмально – глицериновая основа или глицериновая мазь (7 г пшеничного крахмала с равным количеством дистиллированной воды 93 г глицирина);
3) Желатино – глицериновые основы (желатин 1-3% в воде и глицерина 10-30%);
4) Основы на базе производных метилцеллюлозы ( метилцеллюлоза, натрий – карбоксиметилцеллюлоза);
5) Основы из глинистых минералов ( смеси различных оксилов – кремния, алюминия, железа, магния, калия, натрия, кальция и т.д. при смешивании с водой, глицерином, растительными или минеральными маслами);
Гидрофильно – липофильные основы:
1) Безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами – адсорбционные основы ( сплав вазелина с ланолином или с другими эмульгаторами);
2) Эмульсионные основы типа вода / масло( сплав вазелина с водным ланолином, консистентная эмульсия вода /вазелин и др.);
3) Эмульсионные основы типа масло / вода (в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламинные соли жирных кислот, твин – 80).
Эмульгатроры
Эмульгаторы липофильного характера:
1) Ланолин безводный;
2) Ланолин (водный);
3) Спирты шерстного воска (СШВ);
4) Эмульгатор Т-1;
5) Воск пчелиный;
6) Спермацет;
7) Цетиловый спирт.
Эмульгаторы гидрофильного характера:
1) Мыла одновалентных катионов;
2) Триэтаноламиновые мыла;
3) Эмульсионные воски;
4) Эмульгатор – 1
Общая технология мазей
При отсутствии в рецепте точных указаний относительно концентрации мазей, согласно ГФ Х , готовят с содержанием лекарственного вещества в количестве 10%, за исключением официнальных прописей. В мазях содержащих лекарственные вещества списка А и Б обязательно указывается врачом % содержание мази. Если основа для мази врачом не обозначена, следует готовить мазь на вазелине.
Правила введение лекарственных веществ в мазевые основы
1. Лекарственные вещества, легко растворимые в мазевой основе, жирах и жирных маслах, предварительно растирают с небольшим количеством масла или растирают при осторожном нагревании на водяной бане в части основы, а затем прибавляют остальное количество ее до требуемой массы.
2. Лекарственные вещества , легко растворимые в воде, смешивают с основой, предварительно растворив их в минимальном количестве воды.
3. Лекарственные вещества, нерастворимые или труднорастворимые в основах, предварительно превращают в мельчайший порошок, растирают с небольшим количеством родственной основы жидкости (вазелиновое, жирное масло или вода) или с частью расплавленной основы и затем прибавляют остальное количество основы до требуемой массы.
4. Если лекарственные вещества прописаны в мазях в больших количествах (более 25%), их растирают в мельчайший порошок и тщательно смешивают с предварительно расплавленной основой
5. Резорцин, пирогаллол и цинка сульфат прибавляют к мазям ( кроме глазных) в виде мельчайших порошков после растирания их с небольшим количеством жирного или вазелинового масла, но без растворения или растирания их с водой. Введение этих веществ в растворенном в воде виде ( а они растворимы в воде) значительно усиливает их всасываемость, что сопровождается токсическим воздействием на организм.
6. Включаемые в мази сухие и густые экстракты и опий предварительно растирают с равным количеством спирто - глицериновой смеси (1:3:6).
7. Летучие вещества вводят в состав мазей в последнюю очередь.
8. При приготовлении мазей с лекарственными веществами , являющимися в растворе электролитами, не применяют бентонитовых смесей ( основы их глинистых минералов).
Стадии приготовления мазей
- расчет количеств компонентов мазей;
- сплавление, растворение, экстрагирование;
- гомогенизация;
- процеживание;
- упаковка и оформление к отпуску;
- оценка качества мазей.
Технология изготовления мазей
Гомогенные мази
Мази – растворы
Rp: Ung.Camphorati 10,0
Da. Signa. Для втирания в суставы
Для приготовления мази 6,0 г вазелина плавят в фарфоровом стакане на водяной бане, добавляют 3,0 г ланолина безводного. В теплом сплаве при 40 С растворяют 1,0 г камфоры. Гомогенизируют в ступке до охлаждения.
Мази – сплавы
Rp: Cerae albae 2,0
Cetacei 4,0
Olei Persicorum 14,0
Misce fiat unguentum
Da.Signa. Мазь спермацетовая для смягчения кожи
К расплавленному воску добавляют спермацет. В сплав при помешивании в теплой ступке вводят масло персиковое. Гомогенизируют до охлаждения.
Мази экстракционные
Rp: Herbae Gnafalii uliginosi 20,0
Olei Persicosum 100,0
Lanolini anhydrici 30,0
Misce fiat unguentum
Da.Signa. Наносить на рану
Мелко изрезанное сырье настаивают на кипящей водяной бане с маслом персиковым в течение 30 минут. Производят процеживание с последующим добавлением ланолина. Гомогенизируют до охлаждения.
Гетерогенные мази
Мази – суспензии
Rp: Resorcini 0,3
Vaselini 10,0
Misce fiat unguentum
Da.Signa. Мазь для носа
Резорцин растворим в воде и при этом обладает раздражающим действием, поэтому его вводят по типу суспензии. Твердая фаза не превышает 5% , поэтому ее диспергируют с вазелиновым маслом – примерно половинным количеством от массы резорцина. К тонкой суспензии в 2-3 приема добавляют вазелин.
Тема: Суспензии и эмульсии
Суспензия – жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько мелкоизмельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсной среде.
В зависимости от величины частиц суспензии различают: грубые и мелкие. В зависимости от способа применения суспензии различают для внутреннего применения, наружного и парентерального (в/м) применения.
В аптечной практике наиболее часто используют суспензии, в которых дисперсной средой являются вода, водные вытяжки из лекарственного растительного сырья, глицерин, жирные масла и др.
Все лекарственные вещества, образующую суспензии, в зависимости от их физико – химических свойств можно классифицировать следующим образом:
1) Гидрофильные
а) ненабухающие (алюминия гидроксид, висмута нитрата основной, глина белая, магния оксид, магния карбонат основной, кальция карбонат, тальк, цинка оксид);
б) набухающие ( танальбин, теальбин).
2) Гидрофобные
а) с нерезко выраженными свойствами (терпингидрат, фенилсалицилат, стрептоцид, норсульфазол, сульфадемизин, сульфадиметоксин);
б) с резко выраженными свойствами (камфора, ментол, тимол, сера).
Суспензии образуются в следующих случаях:
- прописанное лекарственное вещество не растворимо в данной жидкости;
- количество прописанного лекарственного вещества превышает его растворимость;
- в результате взаимодействия входящих лекарственных веществ образуется нерастворимое вещество;
- вещество, растворимое в данном растворителе, выпадает в осадок при прибавлении другой прописанной в рецепте жидкости.
В зависимости от физико – химических свойств ингредиентов прописи суспензии получают дисперсионным и конденсационным методами.
Дисперсионный метод заключается в измельчении (диспергировании) твердой фазы ( гидрофильного или гидрофобного вещества) в ступке в присутствии жидкости.
Конденсационный метод основан на укрупнении исходных частиц (ионов, молекул) растворенного вещества до частиц , видимых простым глазом, которое может происходить в результате замены растворителя или химических реакций.
Одно из наиболее важных требований, предъявляемых к суспензиям, - их агрегатная и седиментационная устойчивость, чтобы при приеме лекарственную форму можно было достаточно точно дозировать.
Ядовитые вещества в форме суспензий не отпускаются.
Агрегатная устойчивость – это устойчивость против сцепления частиц.
Седиментационная устойчивость – это устойчивость против оседания частиц, связанных только с их размером.
Во всякой суспензии твердые вещества будут седиментироваться (оседать) со скоростью, зависящей от степени дисперстности твердых частиц и некоторых других факторов. В общем виде скорость седиментации находит отражение в формуле Стока: скорость оседания прямо пропорционально зависит от радиуса частиц дисперсной фазы, разности плотностей дисперсной фазы и дисперсной среды и обратно пропорциональна вязкости дисперсной среды.
Где - скорость движения (оседания), см/с;
- радиус частиц дисперсной фазы;
- плотность частиц дисперсной фазы, г/см ;
- плотность дисперсной среды, г/см ;
- абсолютная вязкость дисперсной среды, г/см*с;
- ускорение силы тяжести, см/с .
«Эффект Ребиндера» - сущность эффекта Ребиндера состоит в том, что снижается твердость измельчаемого вещества за счет расклинивающего действия жидкостей, проникающих в микротрещины твердой фазы. При этом образуется жидкий клин, который вызывает адсорбционное понижение прочности и создает расклинивающее давление.
Б.В.Дерягин установил, что максимальный эффект диспергирования в жидкой среде наблюдается при добавлении 0,4- 0,6 мл жидкости на 1,0 твердого вещества (40 – 60%). В соответствии с этим, в технологии лекарств существует правило Дерягина: для более тонкого измельчения твердого порошкообразного вещества жидкость берут в половинном количестве от его массы.
Стабилизация суспензий. Для приготовления суспензий из гидрофобных веществ необходимо использовать стабилизаторы такие как природные или синтетические высокомолекулярные вещества: камеди, белки, желатозу, растительные слизи, природные полисахаридные комплексы, метилцеллюлозу, натрий – карбоксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полиглюкин, твины, спены, бентониты и др. Стабилизирующее действие заключается в образовании защитных гидратных слоев на поверхности частиц суспензии, улучшении их смачиваемости, а также в охвате этих частиц длинными цепочкообразными макромолекулами ВМС.
Так в случаях приготовления суспензий с веществами, имеющими нерезко выраженные гидрофобные свойства, на 1,0 вещества берут по 0,5 аравийской камеди или желатозы, 0,25 абрикосовой камеди.
Суспензии веществ, имеющих резко выраженные гидрофобные свойства, готовят с добавлением на 1,0 г лекарственного вещества 0,5 абрикосовой камеди, по 1,0г аравийской камеди или желатозы, 5% крахмальной слизи, 5% геля метилцеллюлозы ( 50% от массы твердой гидрофобной фазы), твина -80 или оксила ( 5% от массы твердой фазы).
Стабилизация суспензии серы проводится с помощью мыла медицинского, которого берут на 1,0 г серы 0,1 – 0,2г (применяют по указанию врача), или с помощью 5% крахмального клестера, которого берут равное количество по отношению к массе прописанной в рецепте серы. Мыло не используют в тех случаях, если в суспензию входят соли тяжелых или щелочноземельных металлов, так как при этом образуются нерастворимые осадки.
Расчет количеств лекарственных , вспомогательных веществ и воды проводят исходя из физико – химических свойств лекарственных веществ и их количеств. Суспензии готовят в массо – объемной концентрации, но при количестве лекарственных веществ 3%, если выше то по массе. В состав суспензий помимо лекарственных веществ, вводимых по типу суспензии, входят вещества растворимые в воде, которые можно использовать как в сухом виде, так и в виде концентрированных растворов.
Измельчение и смешивание проводят в ступке. Гидрофильные лекарственные вещества измельчают в сухом виде, после чего добавляют воду или водный раствор в количестве 0,4-0,6 мл на 1,0 г вещества ( правило Дерягина) и тщательно измельчают до образования тонкой пульпы. Полученную пульпу разбавляют водой (водным раствором), добавляя ее в количестве в 10-20 раз превышающим массу измельченного вещества. Осадок перемешивают (взмучивают) пестиком, оставляют на 2-3 мин, затем тонкую взвесь сливают в отпускной флакон, осадок опять взмучивают повторяя до тех пор , пока все вещество не будет диспергировано и перенесено в виде тонкой взвеси во флакон для отпуска.
При приготовлении суспензий гидрофильных веществ, способных к ограниченному набуханию в воде, измельчение в присутствии воды дает плохие результаты, так как частицы становятся упругими, менее хрупкими. Для этого вещества измельчают в сухом виде, а затем смешивают с дисперсионной средой.
Измельчение труднопорошкуемых гидрофобных лекарственных веществ (ментол, тимол, камфора) проводят в в присутствии спирта (10 капель на 1,0г вещества), после чего добавляют воду (водный раствор) и стабилизатор. Воду для получения пульпы берут ½ от массы смеси ( вещества и стабилизатора).
Гидрофобные вещества с нерезко выраженными гидрофобными свойствами измельчают в сухом виде, после чего добавляют воду, стабилизатор и получают тонкую пульпу. Пульпу смывают из ступки в отпускной флакон, добавляя воду ( водный раствор) малыми порциями.
Ещё посмотрите лекцию "7 Выбор статегии реагирования" по этой теме.
Конденсационными методами получения суспензий является метод замены растворителя и метод химического диспергирования. При этом получают более тонкие суспензии, чем при механическом диспергировании и называют «мутными микстурами». Мутные микстуры чаще всего получают при добавлении к водным растворам настоек, жидких экстрактов, нашатырно – анисовых капель и др.
Настойки и жидкие экстракты прибавляют к жидкой лекарственной форме в последнюю очередь непосредственно во флакон для отпуск, так как при обратном порядке смешивания выделяется обильный хлопьевидный осадок.
Нашатырно – анисовые капли, грудной эликсир, раствор цитраля, настойку мяты смешивают отдельно с выписанными в рецепте сиропами или равным количеством «солевого» раствора.
Упаковка и оформление во флаконах бесцветного или оранжевого стекла соответствующие объему суспензии. Флакон плотно укупоривается пластмассовой пробкой с навинчивающейся крышкой. На флакон наклеивается основная этикетка «Внутреннее» или «Наружное», с указанием № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. пациента, способа применения, даты (число, месяц, год), цены и предупредительные этикетки «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном месте».
Оценка качества суспензий проводится по следующим показателям: анализ документации, правильность упаковки и оформления, органолептический контроль, , отклонения в объеме (массе). Специфическими показателями качества для суспензий являются ресуспендируемость и однородность частиц дисперсной фазы.
Ресуспендируемость. Суспензия восстанавливает равномерное распределение частиц по всему объему при взбалтывании в течение 15-20 секунд после 24 часов хранения и при 40-60 С после 3 суток хранения.