Средства, усиливающие дофаминергические процессы
1. Средства, усиливающие дофаминергические процессы.
1.1. Средства, предшественники дофамина: леводопа.
1.2. Средства, повышающие содержание дофамина в синаптической щели: мидантан.
1.3. Средства, дофаминомиметики: бромокриптин.
1.4. Средства, ингибиторы моноаминооаксидазы-В: депренил.
2. Средства, блокирующие холинергические рецепторы: циклодол, препараты атропина.
Леводопа представляет собой левовращающей изомер диоксифенилаланина, который является предшественником дофамина.
Фармакокинетика. Быстро всасывается в пищеварительном канале. Разрушается посредством декарбоксилирования, конъюгирования, переаминирования и О-метилирования. Максимальный эффект наблюдается после 25-30 дней. Выделяется преимущественно почками.
Фармакодинамика. Леводопа является метаболическим предшественником дофамина и норадреналина. При введении препарата в организм возрастает содержание катехоламинов в ЦНС, что усиливает адренергическую медиацию. Препарат увеличивает объем движений, ослабляет тремор.
Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм. Дозы подбираются строго индивидуально. Начинают лечение с 0,1 г 3 раза в день после еды, через 3-4 дня дозу увеличивают до 3-4 г и более (8-10 г)
Рекомендуемые материалы
Побочные эффекты. Тошнота, рвота, потеря аппетита, бессонница, покраснение лица, ортостатическая гипотония, аритмии, мидриаз, усиление тремора.
Противопоказания. Глаукома, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, гипертоническая болезнь, болезни крови, выраженные нарушения функции печени, почек, эндокринных желез, первый триместр беременности, период лактации, детский возраст (до 12 лет).
Взаимодействие. Леводопу нельзя сочетать с ингибиторами МАО, т.к. при угнетении МАО может возникнуть резкая гипертензия, а также с пиридоксином, который снижает активность препарата. Для уменьшения побочных эффектов и усиления лечебного действия L-дофа разработаны препараты, содержащие L -дофа и ингибиторы ее эксцеребрального декарбоксилирования.
Наком содержит 0,25 г леводопы и 0,025 г карбидопы.
Мадопар содержит 0,2 г леводопы и 0,5 г бенсеразида.
Мидантан (амантадина гидрохлорид).
Фармакокинетика. Хорошо всасывается в пищеварительном канале. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-2 часа. В виде активных метаболитов выводится в основном с мочой. Период полувыведения составляет 20 часов.
Фармакодинамика. Стимулирует выведение дофамина из нейрональных депо и повышает чувствительность дофаминергических рецепторов к дофамину. Тормозит генерацию импульсов в мотонейронах центральной нервной системы. Обладает противовирусной активностью.
Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм. Эффективен в отношении акинетического синдрома и меньше влияет на гиперкинетический синдром. Назначают внутрь после еды, начиная с 0,05 до 0,1 г, сначала 2 раза, а затем 3-4 раза в сутки. Суточные дозы 0,2 - 0,4 г. Длительность курса лечения 2-4 месяца. С целью профилактики заболевания гриппом назначают 0,2 г в 1 -2 приема взрослым и детям до 12 лет 0,004-0,008 г/кг в 1-2 приема. Детям старше 12 лет 0,15-0,2 г в 1-2 приема.
Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, общая слабость, диспепсические явления, ажитация, депрессия, атаксия, ортостатическая гипотензия, боли в животе, диарея.
Противопоказания. Острые и хронические заболевания печени и почек, беременность, тиреотоксикоз, эпилепсия, психические заболевания.
Взаимодействие. Эффективность препарата увеличивается при сочетании его с холинолитиками и L- дофа.
К стимуляторам дофаминовых рецепторов относятся бромокриптин. По химической структуре это полусинтетическое производное алкалоида спорыньи эргокриптина. Стимулирует D2 рецепторы. Тормозит продукцию пролактина и гормона роста.
Побочные эффекты. Тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, дискинезия, обстипация.
Депренил относится к ингибиторам МАО-В, подавляет процессы инактивации дофамина. Применяется в сочетании с леводопой.
Циклодол.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается в пищеварительном канале и сравнительно быстро выводится почками - 60% в виде метаболитов, остальные в неизмененном виде.
Фармакодинамика. Препарат является центральным и периферическим блокатором холинергических систем. Центральное действие доминирует над периферическим. Наиболее эффективен в отношении мышечной ригидности, меньше влияет на тремор. Уменьшает общую скованность, заметно снижает слюноотделение.
Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, постэнцефаличекий атеросклероз, болезнь Литтля, спастические параличи, связанные с поражением экстрапирамидной и пирамидной системы, профилактика и лечение экстрапирамидных нарушений при фармакотерапии нейролептиками. Назначают внутрь после еды и доводят до 0,005-0,01 г (2-3 приема).
Побочные эффекты. Сухость слизистых, тахикардия, повышение внутриглазного давления, запоры, задержка мочи, аллергические реакции, при выраженном атеросклерозе - беспокойство, тошнота, рвота, эйфория.
Противопоказания. Глаукома, фибрилляция предсердий, заболевания печени и почек, сердца, гипертоническая болезнь, выраженный атеросклероз.
Взаимодействие. Усиливает парасимпатическое действие трициклических антидепрессантов. Циклодол нарушает всасывание леводопы. Проявляется антагонизм при взаимодействии с b-адреноблокаторами.
Таблица. Препараты
№ | Название препарата | Форма выпуска | Способ применения |
1 | Леводопа Levodopum | Табл.0,5, 0,25 г | Внутрь по 0,25-1 г |
2 | Мидантан Midantanum | Табл.0,1 г | Внутрь по 0,05-0,1 г |
Обратите внимание на лекцию "5.5 Требования охраны труда". 3 | Циклодол Cyclodolum | Табл.0,001; 0,002; 0,005 г | Внутрь по 0,001-0,005 г |