Диссертация (Атипичный красный плоский лишай кожи и слизистой оболочки рта клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, совершенствование методов лечения)

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московскойобласти «Московский областной научно-исследовательскийклинический институт им. М. Ф. Владимирского»На правах рукописиМолочкова Юлия ВладимировнаАтипичный красный плоский лишай кожи и слизистой оболочки рта:клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, совершенствованиеметодов лечения14.01.10 –Кожные и венерические болезниДиссертация на соискание ученой степенидоктора медицинских наукНаучные консультанты:доктор медицинских наук, профессорПерламутров Юрий Николаевич,доктор медицинских наук, профессорКильдюшевский Александр ВадимовичМосква - 20182ОГЛАВЛЕНИЕСПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.......................................................................................5ВВЕДЕНИЕ................................................................................................................7ГЛАВА I.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..........................................................................191.1.Эпидeмиoлoгия ...............................................................................................191.2.Клинические формы атипичного красного плоского лишая кожи.............221.3.Клинические формы атипичного красного плоского лишая полости ртаи красной каймы губ.......................................................................................251.4.Клинические формы атипичного красного плоского лишая слизистойоболочки половых органов.............................................................................261.5.Течение.............................................................................................................271.6.Диагностика .....................................................................................................281.7.Дифференциальная диагностика....................................................................281.8.Методы лечения...............................................................................................29ГЛАВА II.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..................................392.1.Характеристика клинических групп..............................................................392.2. Методы обследования ....................................................................................432.2.1. Клинический осмотр пациентов.........................................................432.2.2.

Определение диагностических индексов .........................................452.2.3. Метод проведения иммуногистохимического исследованияc определением локализации Ki 67 и экспрессии E-кадгерина......492.2.4. Метод выявления фиксированных антител в биоптате кожи ........512.2.5. Oпределениe повeрхнoстных диффeрeнцирoвoчных антигeнови адгeзивных молeкул на клeтках перифeрической кровиметoдом прoточной цитoфлюоромерии............................................522.2.6.

Метод экстракорпоральной фотохимиотерапии..............................532.2.7. Методы статистической обработки полученных результатов........54РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ........................................563ГЛАВА III. ЧАСТОТА И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИАТИПИЧНЫХ ФОРМ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ КОЖИ ИСЛИЗИСТЫХ ОБОЛЕК..........................................................................................56ГЛАВА IV. ОСОБЕННОСТИ ПРОЛИФЕРАЦИИ И ЭКСПРЕССИИЕ-КАДГЕРИНА В КЛЕТКАХ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯПОЛОСТИ РТА, ЛЕЙКОПЛАКИИ И ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГОРАКА.........................................................................................................................81ГЛАВА V.

РАЗРАБОТКА МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХРАСПРОСТРАНЕННЫМ АТИПИЧНЫМ КРАСНЫМ ПЛОСКИМЛИШАЕМ КОЖИ..................................................................................................1025.1. Клиническая характеристика I группы пациентов с атипичнымкрасным плоским лишаем кожи................................................................1025.2.

Иммунологическая характеристика I группы пациентов сатипичным красным плоским лишаем кожи...........................................1035.3. Клиническая характеристика II (контрольной) группы пациентов сатипичным красным плоским лишаем кожи...........................................1055.4. Динамика клинических проявлений у пациентов I и II (контрольной)групп после лечения …..............................................................................1065.5. Динамика иммунологических показателей у пациентов I группы послелечения.........................................................................................................108ГЛАВА VI.

РАЗРАБОТКА МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМ АТИПИЧНЫМ КРАСНЫМ ПЛОСКИМЛИШАЕМ КОЖИ С АТИПИЧНЫМ ПОРАЖЕНИЕМ СЛИЗИСТОЙОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА...............................................................................1186.1. Клиническая характеристика III группы пациентов с атипичнымкрасным плоским лишаем кожи в сочетании с атипичнымкрасным плоским лишаем полости рта....................................................1186.2. Иммунологическая характеристика III группы пациентов с4атипичным красным плоским лишаем кожи в сочетании сатипичным красным плоским лишаем полости рта................................1206.3.

Клиническая характеристика IV (контрольной)группы пациентовс атипичным красным плоским лишаем кожи в сочетаниис атипичным красным плоским лишаем полости рта ............................1226.4. Динамика клинических проявлений у пациентов III и IV(контрольной) групп после лечения.........................................................1236.5. Динамика иммунологических показателей у пациентовIII группы после лечения...........................................................................1266.6. Комплексный лечебно-диагностический алгоритм,позволяющий индивидуализировать тактику обследованияи лечения больных различными формами атипичного красногоплоского лишая...........................................................................................137ЗАКЛЮЧЕНИЕ......................................................................................................140ВЫВОДЫ................................................................................................................159ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ...............................................................161СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................................................1625СПИСОК СОКРАЩЕНИЙаКПЛ- атипичный красный плоский лишайАТ- антителаВАШ- визуально-аналоговая шкалаВГС- вульвовагинально-гингивальный синдромВИЧ- вирус иммунодефицита человекаДНК- дезоксирибонуклеиновая кислотаДИКЖ- дерматологический индекс качества жизниИБС- ишемическая болезнь сердцаКПЛ- красный плоский лишайМКА- моноклональные антителаМОП- метоксипсораленПИФ- реакция прямой иммунофлюоресценцииРНК- рибонуклеиновая кислотаРТПХ- реакция «трансплантат против хозяина»СОПР- слизистая оболочка полости ртаСОЭ- скорость оседания эритроцитовТИМП- тканевые ингибиторы металлопротеиназтКПЛ- типичный красный плоский лишайтКПЛ СОПР- типичный красный плоский лишай полости ртаУФО- ультрафиолетовое облучениеФДТ- фотодинамическая терапияЧСС- частота сердечных сокращенийЭКГ- электрокардиографияЭФХТ- экстракорпоральная фотохимиотерапияBRS- behavior rating scoresDLQI- dermatology life quality indexFITC- флуоресцеина изотиоцианатIL- интерлейкин6IFN- интерферонIg- иммуноглобулинPBS- фосфатно-солевой буферRW- реакция ВассерманаTNF- фактор некроза опухолиVAS- visual analog scale7ВВЕДЕНИЕНа сегодняшний день красный плоский лишай (КПЛ) остается актуальнойпроблемой не только в связи с его высокой распространенностью, но и отсутствием единой этиопатогенетической концепции.

Этим в свою очередь обусловлено иотсутствие единой классификации КПЛ, хотя целый ряд авторов, по типу высыпных элементов, наряду с типичным КПЛ (тКПЛ) выделяет его атипичные клинические формы на коже (гипертрофическая, атрофическая, фолликулярная и др.)[Васильева Е.А. и др.; Гаджимуратов М.Н. и др. 2009; Летаева О.В., 2012 ; Мигалова Е. М. и др. 2014; Михеев Г.Н.

и др. 2014] и слизистой оболочке полости рта(эрозивно-язвенная, гиперкератотическая, буллезная и др. [Grinspan D., 1977;Lanfranchi-Tizeira H.E. et al. 2003; Soria de Gonzalez A. et al. 2006], экссудативногиперемическая [Петрова, Л.В., 2002]. Эти атипичные формы заболевания характеризуются хроническим, часто резистентным к терапии течением [Мигалова Е.М. и др. 2014; Перламутров, Ю.Н., 2017].

В последние годы число больных с такими тяжело протекающими формами атипичного КПЛ (аКПЛ) заметно увеличилось [Хайретдинова К.Ф. и др. 2015], а частота КПЛ слизистой оболочки полостирта (КПЛ СОПР), в том числе атипичного увеличилась в 2 раза [Ханова С.А. и др.2013]. При этом сочетание кожных форм аКПЛ с аКПЛ слизистой оболочки (втом числе с предраковым) не только указывает на системность патологическогопроцесса [Летаева О.В., 2012], но и требует особых подходов к лечению [Мигалова Е.М. и др. 2014].Однако разработка эффективных методов лечения аКПЛ затруднена нетолько многообразием таких форм, но и выраженным клиническим сходством некоторых форм аКПЛ полости рта с лейкоплакией и плоскоклеточным раком полости рта.

Это особенно актуально в связи с тем, что клинические проявления атипичного КПЛ СОПР (аКПЛ СОПР) с годами могут приобретать сходство с лейкоплакией, а также в связи с возможностью озлокачествления эрозивно-язвенной игиперкератотической форм КПЛ СОПР [Молочков В.А. и др., 2011].8Все вышеперечисленное требует совершенствования дифференциальнойдиагностики аКПЛ СОПР с лейкоплакией и плоскоклеточным раком такой локализации [Accurso B.T.