Диссертация (Функциональное состояние эндотелия сосудов у женщин с преждевременной недостаточностью яичников)

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Смоленский государственный медицинский университет»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиИГНАТЬЕВАРаиса ЕвгеньевнаФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВУ ЖЕНЩИН С ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ЯИЧНИКОВ14.01.01 – акушерство и гинекологияДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук, профессорГустоварова Татьяна АлексеевнаНаучный консультант:доктор медицинских наук, профессорМилягин Виктор АртемьевичСмоленск – 20182ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………4Глава 1. ПРЕЖДЕВРЕМЕННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ЯИЧНИКОВ(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)…………………………………………………………. .

121.1. Преждевременная недостаточность яичников – загадочноезаболевание репродуктивной системы женщины………………….......... 121.2. Роль преждевременной недостаточности яичников в развитиисердечно-сосудистой патологии………………………………………….. 161.3. Эндотелий – структурно-функциональная основасистемы кровообращения. Методы исследования эндотелиальнойфункции…………………………………………………………………….. 191.4.

Нарушение функции эндотелия сосудов у больныхпреждевременной недостаточностью яичников…………………………. 241.5. Роль генетических факторов в развитииэндотелиальной дисфункции...……………………………………………29Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ......…………………..332.1.

Клиническая характеристика женщин исследуемых групп..............332.2. Методы исследования…………………………………………….......392.2.1. Определение функционального состояния гипоталамогипофизарно-яичниковой системы……………………………………… . 402.2.2. Определение функционального состояния эндотелия иэластических свойств сосудов…………………………………………….412.2.3. Изучение генетической предрасположенностик развитию эндотелиальной дисфункции ………..……………………… 532.3.

Статистический анализ……………………………………………….. 53Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ....……………... 553.1. Определение функционального состояния гипоталамогипофизарно-яичниковой системы……………………………………….. 553.2. Определение функционального состояния эндотелия иэластических свойств сосудов ……………………………………………5933.3.

Корреляционный анализ……………………………………………...773.4. Определение генетической предрасположенностик развитию эндотелиальной дисфункции………………………………... 803.5. Определение гормонального статуса, функциональногосостояния эндотелия и эластических свойств сосудов уобследуемых больных через 6 месяцев лечения........................................ 85Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ...………………. 97ВЫВОДЫ…………………………………………………………………………... 108ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………………………………………... 109СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ………………………………………………………... 110СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………….

1124ВВЕДЕНИЕАктуальность исследования. В XVII веке знаменитый английский врачТомас Синдегам написал: «Человек стар настолько, насколько стары его артерии»[2]. В настоящее время слова Томаса Синдегама особенно актуальны дляпациенток с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ).ПНЯ, или преждевременная менопауза, – это патологическое состояние,характеризующееся прекращением функциональной активности яичников уженщин в возрасте до 40 лет и проявляющееся аменореей, высокими уровнямигонадотропинов в крови, бесплодием и симптомами эстрогенного дефицита [5, 69,79, 117, 132, 141, 151, 162].

Встречается ПНЯ в среднем у 1% женщин [69, 71, 79,117, 132]. Точная природа заболевания остается неизвестной. В качествеэтиологическихфактороврассматриваютсягенетическиенарушения,ферментопатии, аутоиммунные, инфекционно-токсические и ятрогенные факторы[14, 73, 79, 80, 83, 132, 151, 154, 159, 162].

Однако в значительном процентеслучаев наблюдается идиопатическая форма заболевания, на долю которой, поданным разных авторов, приходится от 50 до 90% случаев [69, 124, 141, 151, 154,162].Ведение пациенток с ПНЯ требует мультидисциплинарного подхода. Однойиз сложных задач врача является преодоление почти абсолютного бесплодия(наступление спонтанной беременности возможно лишь у 5-10% больных) [73, 83,117,124,151].Вазомоторныеипсихоэмоциональныерасстройства,обусловленные гипоэстрогенией, снижают качество жизни таких пациенток [15,132, 151, 156].

Но наибольшую опасность для их здоровья представляютсопряженные с дефицитом половых стероидов метаболические нарушения [61, 93,107], проявляющиеся в заболеваниях сердечно-сосудистой системы (ССС) [37,117, 132, 140].Согласно результатам эпидемиологических исследований, у пациенток сПНЯ риск развития сердечно-сосудистой патологии, а также заболеваемость исмертность от болезней системы кровообращения (БСК) выше, чем у женщин с5физиологической менопаузой [100, 112, 115, 117, 126, 164, 166]. Более того, утаких пациенток отмечается повышенный риск преждевременной смерти,обусловленный в основном кардиоваскулярной патологией [101, 110].В настоящее время в кардиологии сложилась концепция единого сердечнососудистого континуума. Так обозначают непрерывное развитие сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) от исходных факторов риска до формированияхронической сердечной недостаточности и смерти пациента [49, 127].

В этомконтинуумеэндотелиальнаядисфункция(ЭД)являетсяначальным,нопотенциально обратимым этапом сосудистого ремоделирования [2, 127].Становитсяочевидным,чтовборьбесзаболеваниямиСССиихмногочисленными осложнениями крайне важно проводить своевременныймониторинг функциональной активности эндотелия. Выявление признаков ЭД упациенток с ПНЯ до появления у них клинических симптомов ССЗ имеетбольшое диагностическое и прогностическое значение.С целью оценки функции эндотелия часто используется ультразвуковаявизуализация плечевой артерии до и после проведения пробы с реактивнойгиперемией [10, 27, 34, 48, 68, 84, 121].

Так, согласно данным литературы, уженщин на различных этапах старения репродуктивной системы, в том числе упациенток с ПНЯ, эндотелиальную функцию оценивали путем определенияэндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) плечевой артерии ультразвуковымметодом [35, 91, 101, 105, 122, 152, 168]. Однако, при неоспоримыхпреимуществах ультразвукового исследования (неинвазивность, относительнаяпростота и безопасность), этот метод имеет значительные недостатки, средикоторых выделяют необходимость наличия дорогостоящей ультразвуковойаппаратуры, определенный субъективизм оценки полученных данных, зависящийот опыта исследователя, а также техническую сложность в проведенииисследования, что ограничивает использование этого метода в практическомздравоохранении [17, 27, 34, 45, 68]. В повседневной клинической практикеособеннопривлекательнымпредставляетсяиспользованиепростыхвэксплуатации и достоверных методов регистрации функциональных маркеров ЭД.6Новый диагностический подход в обследовании пациенток с ПНЯ позволитвыявлять женщин на самой ранней доклинической стадии формированияартериальнойгипертензиииатеросклероза,чтоявляетсяэффективнойпрофилактической стратегией в отношении развития заболеваний ССС.Проведение настоящей научно-исследовательской работы (НИР) актуальнои потому, что подробное изучение эндотелиальной функции у пациенток с ПНЯпозволит спрогнозировать кардиоваскулярное здоровье данной когорты больных.Цель исследованияОптимизироватьтактикуведенияженщинспреждевременнойнедостаточностью яичников путем оценки эндотелиальной функции дляосуществления профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.Задачи исследования1.Определить функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы у пациенток с преждевременной недостаточностьюяичников.2.больныхИзучить эндотелиальную функцию и эластические свойства сосудов успреждевременнойнедостаточностьюяичниковметодомфотоплетизмографии.3.Оценить у пациенток с преждевременной недостаточностью яичниковкорреляционную связь между показателями, характеризующими функциональноесостояние сосудистой стенки, и концентрациями эстрадиола в крови.4.Исследовать влияние заместительной гормональной терапии нафункциональное состояние эндотелия сосудов у женщин с преждевременнойнедостаточностью яичников.5.Внедритьнедостаточностьювпрактикуяичниковведенияисследованиефотоплетизмографическим методом.больныхспреждевременнойэндотелиальнойфункции7Научная новизна исследованияУ пациенток с ПНЯ методом фотоплетизмографии изучена функцияэндотелия в артериолах, мелких и средних артериях мышечного типа.

Выявлено,что у данного контингента больных нарушено функциональное состояниесосудистого эндотелия. У женщин с ПНЯ фотоплетизмографическим методомисследованы показатели эластичности – жесткость и тонус сосудистой стенки.Установлено, что у больных ПНЯ повышен тонус мелких артерий мышечноготипа.В соответствии с полученными результатами разработана тактика веденияпациенток с ПНЯ, которая включает использование метода фотоплетизмографиикак инструмента скрининга, что позволяет выявлять женщин на доклиническойстадии формирования артериальной гипертензии и атеросклероза и своевременнопроводить лечебно-профилактические мероприятия.Практическая значимостьВнедрение в клиническую практику врача акушера-гинеколога методафотоплетизмографии дает возможность у больных ПНЯ выявлять на раннейстадии изменения со стороны сосудистой стенки и своевременно проводитьлечебно-профилактические мероприятия.Динамическое наблюдение за структурно-функциональным состояниемсосудистой стенки у пациенток с ПНЯ методом фотоплетизмографии позволитоценитьэффективностьлечебно-профилактическихмероприятийиспрогнозировать кардиоваскулярное здоровье данной когорты больных.Выявление и коррекция факторов сердечно-сосудистого риска у пациентокс ПНЯ является эффективной профилактической стратегией в отношенииразвития кардиоваскулярных заболеваний.Методология и методы исследованияДля решения цели на I этапе было обследовано 117 женщин в возрасте от 22до 40 лет.