Диссертация (Диагностика и лечение преждевременного старения у женщин с центральным гипогонадизмом)

1ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯМОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИКО-СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙУНИВЕРСИТЕТ ИМ. А.И. ЕВДОКИМОВАМИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиИЛОВАЙСКАЯИрэна АдольфовнаДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯУ ЖЕНЩИН С ЦЕНТРАЛЬНЫМ ГИПОГОНАДИЗМОМ14.01.30 – Геронтология и гериатрияДиссертацияна соискание ученой степенидоктора медицинских наукНаучный консультант:ЛАЗЕБНИК Леонид Борисовичдоктор медицинских наук, профессорМосква - 20182ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ...................................................................................................................... 5Глава 1ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................

191.1 Внерепродуктивные эффекты половых стероидов в организме женщины .... 191.1.1Сердечно-сосудистая система ................................................................. 191.1.2Минеральный обмен и состояние костной ткани .................................. 231.1.3Центральная нервная система ................................................................. 251.1.4Качество жизни .........................................................................................

291.2 Состояние репродуктивной системы женщины и старение женскогоорганизма… ................................................................................................................... 311.2.1Женская репродуктивная система в аспекте старения ......................... 311.2.2Стадии старения женской репродуктивной системы ...........................

351.3 Современные представления о центральном гипогонадизме у женщин ........ 381.3.1Этиология центрального женского гипогонадизма .............................. 401.3.2Клинические проявления центрального женского гипогонадизма ..... 44Заключение к главе 1 ....................................................................................................

46Глава 2МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ........................................................................... 482.1 Клиническая характеристика больных ............................................................... 482.2 Методы обследований .......................................................................................... 542.3 Дизайн исследования ........................................................................................... 592.4 Критерии преждевременного старения и оценка биологического возрастау женщин с центральным гипогонадизмом ................................................................ 612.5 Статистическая обработка данных .....................................................................

63Глава 3РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ ...................................................... 643.1 Феномен преждевременного старения у пациенток с центральнымгипогонадизмом ............................................................................................................ 643.1.1 Клиническая симптоматика ....................................................................... 643.1.2 Характеристика гормональных отклонений ............................................ 703.1.3 Метаболические нарушения ......................................................................

743.1.4 Состояние минеральной плотности кости ............................................... 853.1.5 Качество жизни ........................................................................................... 9133.1.6 Обоснование феномена преждевременного старения у молодыхженщин с центральным гипогонадизмом ..........................................................

93Заключение к подглаве 3.1 .................................................................................. 973.2 Факторы, влияющие на проявления преждевременного старения прицентральном женском гипогонадизме ........................................................................ 993.2.1 Диагностические критерии центрального гипогонадизма приидиопатическом варианте заболевания .............................................................

993.2.2 Органическое поражение гипоталамо-гипофизарной области ............ 1073.2.3 Сопутствующие виды недостаточности гипофизарных гормонов,помимо центрального гипогонадизма .............................................................. 1103.2.4 Отсутствие спонтанного пубертата ........................................................

114Заключение к подглаве 3.2 ................................................................................ 1173.3 Определение стадии старения репродуктивной системыпри центральном женском гипогонадизме ............................................................... 119Заключение к подглаве 3.3 ................................................................................ 1223.4 Регресс клинических и гормонально-метаболических проявленийпреждевременного старения на фоне лечения половыми стероидами .................. 1243.4.1 Динамика клинических проявлений .......................................................

1243.4.2 Динамика гормональных показателей.................................................... 1263.4.3 Динамика метаболических показателей ................................................. 1283.4.4 Изменение минеральной плотности кости............................................. 1313.4.5 Изменение качества жизни ...................................................................... 1313.4.6 Изменение признаков преждевременного старения на фонепроводимого лечения в общей группе пациенток с центральнымгипогонадизмом ..................................................................................................

132Заключение к подглаве 3.4 ................................................................................ 1343.5 Клинико-патогенетические варианты преждевременного старения прицентральном гипогонадизме у женщин .................................................................... 1363.5.1 Диагностические критерии клинико-патогенетических вариантовпреждевременного старения .............................................................................. 13643.5.2 Эффективность терапии 17β-эстрадиолом и дидрогестерономпри редуцированном клинико-патогенетическом вариантепреждевременного старения ............................................................................. 1403.5.3 Эффективность терапии 17β-эстрадиолом и дидрогестерономпри расширенном клинико-патогенетическом вариантепреждевременного старения ..............................................................................

143Заключение к подглаве 3.5 ................................................................................ 147Глава 4ЗАКЛЮЧЕНИЕ .......................................................................................... 149ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ .................................... 157ВЫВОДЫ .....................................................................................................................

159ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..................................................................... 163СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ .............................. 164СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ .......................................................................................... 166ПРИЛОЖЕНИЯ ...........................................................................................................

2055ВВЕДЕНИЕАктуальность проблемы и степень разработанности темы исследованияПод преждевременным старением подразумевается любое – частичное илиболее общее – ускорение темпов старения, приводящее к «опережению»индивидуумом среднего уровня старения своей возрастной группы [8, 12, 13, 44,50]. Одним из основных проявлений физиологического старения у женщинявляетсяменопауза–прекращениеменструальнойфункциивследствиесвоевременного истощения овариального фолликулярного запаса.

Согласносовременной классификации стадий старения женской репродуктивной системы(STages of Reproductive Aging of Women – STRAW+10), основными клиникогормональными критериями физиологической менопаузы являются: стойкаяаменорея в течение 12 мес. и более, отсутствие антральных фолликулов по даннымэхографического исследования яичников, выраженное снижение антимюллеровагормона (АМГ), повышение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)>25 мЕ/л [66, 80, 81].Помимо органов репродуктивной системы, ключевыми точками приложениядействияэстрогеновявляютсякостно-мышечная,сердечно-сосудистаяицентральная нервная система [6, 20, 66, 80, 81, 91, 262, 291].

Поэтому в условияхгипоэстрогенемии в постменопаузе у женщин в 1,5 раза и более ускоряются темпыпоявления таких признаков старения, как ожирение, атерогенная дислипидемия,метаболические заболевания скелета, увеличение жесткости сосудистой стенки иконцентрации провоспалительных цитокинов, уменьшение силового индекса иснижение качества жизни [1, 5, 6, 7, 20, 53, 66, 78, 80, 81, 123, 129, 138, 291].По данным эпидемиологических исследований у большинства здоровыхженщин менопауза наступает в 50-52 года [65, 98, 147, 160, 226, 291]. Прекращениеовариальной функции у женщины в возрасте до 45 лет без гормональной терапииполовыми стероидами приводит к повышению нейрокогнитивных расстройств,смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, в также общей смертности посравнению с женщинами, получающими в таких случаях менопаузальнуюгормональнуютерапиюилипрекратившихменструироватьввозрасте650-52 года [125, 156, 225, 318, 321].

Это является примером ускорения темповстарения при сокращении периода эстрогенной насыщенности женскогоорганизма. Поэтому прекращение менструальной функции на фоне истощенияяичников у женщины в возрасте 40-48 лет называют ранней менопаузой, а ввозрасте до 40 лет – преждевременной менопаузой [65, 66, 291]. Сокращениедлительностирепродуктивногопериодауженщиныявляетсязначимымпредиктором сокращения продолжительности жизни [53, 317, 318], что такжеуказывает на то, что снижение уровня половых стероидов является факторомускорения процессов старения.Одной из причин стойкой гипоэстрогенемии у женщин в репродуктивномвозрасте является нарушение гонадотропной функции гипофиза – центральный(гипогонадотропный) гипогонадизм.