Диссертация (Возраст-ассоциированные изменения артериальной стенки взаимосвязь с гормонально-метаболическим статусом и биологией теломер)
Описание файла
Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Возраст-ассоциированные изменения артериальной стенки взаимосвязь с гормонально-метаболическим статусом и биологией теломер". PDF-файл из архива "Возраст-ассоциированные изменения артериальной стенки взаимосвязь с гормонально-метаболическим статусом и биологией теломер", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "медицина" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве РНИМУ им. Пирогова. Не смотря на прямую связь этого архива с РНИМУ им. Пирогова, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой докторскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени доктора медицинских наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст из PDF
Федеральное государственное бюджетное учреждение"Национальный медицинский исследовательский центрпрофилактической медицины"Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиСТРАЖЕСКО ИРИНА ДМИТРИЕВНАВОЗРАСТ-АССОЦИИРОВАННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯАРТЕРИАЛЬНОЙ СТЕНКИ: ВЗАИМОСВЯЗЬ С ГОРМОНАЛЬНОМЕТАБОЛИЧЕСКИМ СТАТУСОМ И БИОЛОГИЕЙ ТЕЛОМЕР14.01.30 – Геронтология и гериатрия14.01.05 – КардиологияДиссертация на соискание ученой степенидоктора медицинских наукНаучный консультант:доктор медицинских наук,профессор О.Н. ТкачеваМосква – 20192ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………………11ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………….…..261.1.Возраст-ассоциированные изменения артериальной стенки…………… …..271.1.1.
Старение эндотелия……………………………………………………….........271.1.2. Старение медии………………………………………………………………...311.1.3. Старение адвентиции…………………………………………………………..331.1.4. Артериосклероз и атеросклероз – два возраст-ассоциированных процесса вартериальной стенке………………………………………………………………….341.1.5. Раннее сосудистое старение…………………………………………………..361.2.Методы оценки состояния артериальной стенки……………………………371.2.1. Оценка функции эндотелия……………………………………………….......371.2.2.
Оценка выраженности атеросклероза………………………………………..371.2.3. Оценка жесткости крупных артерий эластического типа…………………..381.3.Прогностическая роль возраст-ассоциированных изменений артериальнойстенки…………………………………………………………………………………391.4.Связь факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний с параметрами,характеризующими возраст-ассоциированные изменения артериальнойстенки…………………………………………………………………………………411.4.1. Особенности возраст-ассоциированных изменений артериальной стенки умужчин и женщин……………………………………………………………………421.4.2. Артериальная гипертония и возраст-ассоциированные измененияартериальной стенки…………………………………………………………………4431.4.3. Нарушения углеводного обмена и возраст-ассоциированные измененияартериальной стенки………………………………………………………………….461.4.4.
Нарушение липидного обмена и возраст-ассоциированные измененияартериальной стенки………………………………………………………………….471.4.5. Ожирение и возраст-ассоциированные изменения артериальной стенки….521.4.6. Курение и возраст-ассоциированные изменения артериальнойстенки………………………………………………………………………………….541.4.7. Гомоцистеин, фактор фон Виллебранда и возраст-ассоциированныеизменения артериальной стенки……………………………………………………..551.4.8. Функция почек и возраст-ассоциированные изменения артериальнойстенки…………………………………………………………………………………..561.4.9. NT- proBNP и возраст-ассоциированные изменения артериальной стенки..591.5.
Роль хронического вялотекущего воспаления, окислительного стресса вразвитии возраст-ассоциированных изменений артериальной стенки……………611.6.Возраст-ассоциированные изменения артериальной стенки и гормональныйстатус…………………………………………………………………………………..661.6.1. Функция щитовидной железы и возраст-ассоциированные измененияартериальной стенки………………………………………………………………….661.6.2. Активность оси соматотропный гормон/инсулиноподобный фактор роста ивозраст-ассоциированные изменения артериальной стенки ………………………711.6.3.
Кортизол и возраст-ассоциированные изменения артериальнойстенки………………………………………………………………………………….741.6.4. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и возраст-ассоциированныеизменения артериальной стенки……………………………………………………..7441.7.Длина теломер, активность теломеразы и возраст-ассоциированныеизменения артериальной стенки…………………………………………………….771.7.1.
Понятие клеточного старения…………………………………………………771.7.2. Роль длины теломер в развитии репликативного клеточного старения……791.7.3. Биологическая роль фермента теломеразы…………………………………...811.7.4. Измерение длины теломер……………………………………………………..821.7.5. Биология теломер и возраст-ассоциированные изменения артериальнойстенки…………………………………………………………………………………..841.7.6. Длина теломер, активность теломеразы и риск сердечно-сосудистыхзаболеваний……………………………………………………………………………861.8.Связь длины теломер, активности теломеразы с маркерами хроническоговоспаления и окислительного стресса………………………………………………881.9.
Связь факторов риска ССЗ с длиной теломер и активностьютеломеразы……………………………………………………………………….........901.9.1. Причины межиндивидуальной вариабельности длины теломер……………901.9.2. Связь длины теломер и показателей углеводного обмена…………………..931.9.3. Связь длины теломер и ожирения……………………………………………941.9.4. Связь длины теломер и курения………………………………………………951.9.5. Связь длины теломер с артериальной гипертонией, нарушениямилипидного обмена…………………………………………………………………..951.10.
Связь длины теломер, активности теломеразы с активностью ренинангиотензин-альдостероновой системы, уровнем гормонов, определяющихметаболизм……………………………………………………………………………971.11. Возможности управления длиной теломер, активностью теломеразы…...1005ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ……………………………………………1052.1.
Дизайн исследования…………………………………………………………...1052.1.1.Критерии включения и исключения………………………………………….1062.2. Скрининговый визит……………………………………………………………1072.3. Основные методы исследования……………………………………………….1082.3.1. Лабораторные методы исследования………………………………………..1082.3.2. Определение длины теломер лейкоцитов…………………………………..1112.3.3. Анализ активности теломеразы……………………………………………...1122.4. Инструментальные методы исследования…………………………………….1132.4.1.
Определение скорости распространения пульсовой волны………………..1132.4.2. Дуплексное сканирование сонных артерий………………………………....1142.4.3. Определение эндотелийзависимой вазодилятации спомощью пробы среактивной гиперемией……………………………………………………………..1142.5. Открытое, сравнительное, рандомизированное исследование, посвященноеизучению влияния препаратов на активность теломеразы, хроническоевоспаление, состояние артериальной стенки……………………………………..1152.6. Методы статистического анализа……………………………………………...117ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ..........................1193.1. Возраст-ассоциированные изменения стенки артерий……………………….1193.1.1. Характеристика исследуемой группы………………………………………1193.1.2. Сравнительная характеристика сосудистой стенки в различных возрастныхгруппах……………………………………………………………………………….12163.1.3. Взаимосвязь параметров сосудистой стенки между собой………………..1233.2. Связь состояния артериальной стенки с традиционными и новыми факторамириска сердечно-сосудистых заболеваний в двух возрастных группах………….1253.2.1.
Связь основных характеристик стенки артерий с традиционнымифакторами риска сердечно-сосудистых заболеваний……………………………..1253.2.2. Связь основных характеристик стенки артерий с новыми факторами рискасердечно-сосудистых заболеваний в двух возрастных группах………………….1323.3. Связь состояния артериальной стенки с маркерами хронического воспаления,окислительного стресса в двух возрастных группах……………………………...1363.3.1. Характеристика маркеров воспаления и окислительного стресса в двухвозрастных группах…………………………………………………………………1363.3.2. Связь состояния артериальной стенки с маркерами окислительного стрессаи хронического воспаления…………………………………………………………1373.4.
Связь состояния артериальной стенки с активностью ренин-ангиотензинальдостероновой системы, уровнем гормонов, связанных со старением………..1393.4.1. Характеристика активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы вдвух возрастных группах……………………………………………………………1393.4.2. Связь состояния артериальной стенки с активностью РААС в двухвозрастных группах………………………………………………………………….1403.4.3. Характеристика уровня гормонов, связанных со старением, в двухвозрастных группах………………………………………………………………….1423.4.4. Связь гормонального статуса и состояния артериальной стенки вдвух возрастных группах………………………………………………………........14373.5.Связь параметров, характеризующих состояние артериальной стенки, сдлиной теломер лейкоцитов, активностью теломеразы………………………….1443.5.1. Длина теломер лейкоцитов, активность теломеразы в исследуемыхгруппах………………………………………………………………………………1443.5.2.
Связь параметров, характеризующих состояние артериальной стенки, сдлиной теломер лейкоцитов в различных возрастных группах…………………..1463.5.3. Связь состояния артериальной стенки с активностью теломеразы вразличных возрастных группах……………………………………………………..1493.6.Факторы, детерминирующие состояние артериальной стенки…………...1503.6.1. Факторы, объясняющие вариабельность скорости распространенияпульсовой волны…………………………………………………………………….1513.6.2. Факторы, объясняющие вариабельность толщины комплексаинтима-медиа………………………………………………………………………...1583.6.3. Факторы, объясняющие вариабельность количества атеросклеротическихбляшек………………………………………………………………………………..1653.6.4.
Факторы, объясняющие вариабельность эндотелийзависимойвазодилятации………………………………………………………………………..1713.6.5. Взаимосвязь факторов риска и состояния сосудистой стенки у пациентов с«очень длинными» теломерами и «очень высокой» активностью теломеразы...1753.6.6. Фенотипы изменений артериальной стенки………………………………...1763.7.Связь длины теломер лейкоцитов, активности теломеразы с факторамириска сердечно-сосудистых заболеваний………………………………………….1793.7.1.
