Автореферат (Оценка эффективности и безопасности гибридной схемы эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки)

На правах рукописиПАРЦВАНИА-ВИНОГРАДОВА ЕКАТЕРИНА ВЛАДИМИРОВНАОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ГИБРИДНОЙ СХЕМЫЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ИНФЕКЦИИ HELICOBACTER PYLORIУ ПАЦИЕНТОВ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЖЕЛУДКА ИДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ14.01.04 – внутренние болезни (медицинские науки)АВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 20202Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательномучреждении высшего образования «Московский государственный медикостоматологическийуниверситетимениА.И.Евдокимова»Министерстваздравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО МГМСУ им.

А.И. ЕвдокимоваМинздрава России)Научный руководитель:доктор медицинских наук, доцентЮРЕНЕВ Георгий ЛеонидовичОфициальные оппоненты:ИСАКОВ Василий Андреевич, доктор медицинских наук, профессор, Федеральноегосударственное бюджетное учреждение науки «Федеральный исследовательский центрпитания, биотехнологии и безопасности пищи» Министерства науки и высшегообразования Российской Федерации, отделение гастроэнтерологии и гепатологии,заведующий отделением.БУРКОВ Сергей Геннадьевич, доктор медицинских наук, Федеральноегосударственное бюджетное учреждение "Поликлиника № 3" Управления деламиПрезидента Российской Федерации, заместитель главного врача по клинико-экспертнойработе, консультант отделения гастроэнтерологии.Ведущая организация: Государственное бюджетное учреждение здравоохранениягорода Москвы "Московский клинический научно-практический центр имени А.С.Логинова Департамента здравоохранения города Москвы" (ГБУЗ МКНЦ имени А.С.Логинова ДЗМ).Защита состоится «02» июня 2020 г.

в 10 часов на заседании диссертационногосовета Д 208.041.01, созданного на базе Федерального государственного бюджетногообразовательного учреждения высшего образования «Московский государственныймедико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерстваздравоохранения Российской Федерации по адресу: 127473, г. Москва, ул. Делегатская,д.20 стр.1.С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава России (127206, г.Москва, ул.Вучетича, д.10а) и на сайтеhttp://dissiv.msmsu.ru/.Автореферат разослан «»Ученый секретарьдиссертационного советаДоктор медицинских наук, профессор2020 года.ЛОБАНОВА Елена Георгиевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темыВ настоящее время инфекция Helicobacter pylori (H.

pylori) обладает весьмавысоким показателем распространенности (более 50% населения в мире). Поэпидемиологическим данным, показатель инфицированности крайне высок срединаселения развивающихся стран Азии и Африки, где он достигает 80-90%. Ввосточной Европе и Южной Америке данный показатель варьирует в пределах от40 до 80%. У населения развитых стран Западной Европы и Северной Америкихеликобактерная инфекция обнаруживается в 25–40% случаев. Базиснымисредствамиэрадикационнойтерапии(ЭТ)являютсяантибактериальныепрепараты. Консенсусом Маастрихт IV (2010) утверждено несколько линийэрадикации с использованием различных схем.

Наиболее часто назначаетсятройная терапия, включающая ингибитор протонной помпы (ИПП) и дваантибактериальныхпрепарата(кларитромициниамоксициллинилиметронидазол) либо четырехкомпонентная схема с препаратами висмута (ИПП,метронидазол, тетрациклин, висмута трикалия дицитрат) в течение 10 дней.Снижение эффективности эрадикации H. pylori привело к необходимостиусовершенствования ЭТ.

Так возникла последовательная схема эрадикации,которая предполагает назначение препаратов таким образом: первые 5 днейназначаются ИПП иамоксициллин;в последующие5дней–ИПП,кларитромицин и метронидазол либо тинидазол.Согласно положениям Киотского консенсуса 2015 г., рассматривающегопринципы ведения пациентов с H. pylori-ассоциированными заболеваниями,выбор протокола эрадикации инфекции H.

pylori должен основываться налокальных данных об эффективности конкретных схем ЭТ.Оптимальнымявляется подбор схемы на основании индивидуальной чувствительности штамма.Эффективность зависит от уровня антибиотикорезистентности штамма в4популяции и от индивидуальных генетических особенностей пациента, связанныхсметаболизмомпрепаратовРаспространенность(полиморфизмгеновантибиотикорезистентностиH.CYP2C19,pyloriкMDR1).основнымпрепаратам, которые используются в схемах ЭТ, широко варьирует в мире иассоциирована с уровнем потребления конкретных антибиотиков в регионе.

Вкачестве эмпирической терапии должны использоваться только схемы ЭТ,которые позволяют добиться эффективности, превышающей 90%.Хотянаиболеепродолжаютсяизученнойактивныеявляетсяисследованиястандартнаядлятройнаяопределениятерапия,другихсхем,позволяющих превысить 90%-й порог эффективности.На сегодняшний день является перспективной, так называемая, гибриднаятерапия.

Она включает 7-дневный курс ИПП (стандартная доза) и амоксициллина(1 г 2 раза в день) с последующим 7-дневным курсом четырехкомпонентнойсхемы с применением ИПП (стандартная доза), амоксициллина (1 г 2 раза в день),кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и метронидазола (500 мг 2 раза в день).Впервые данная схема была описана Hsu P.I. и соавт. в 2011 г., и при этом былапродемонстрирована высокая степень эрадикации (97%) у жителей Тайваня.Несмотря на обнадеживающие результаты в зарубежных исследованиях, вРоссийской Федерации в настоящее время данных об эффективности гибриднойтерапии нет, что, с учетом невозможности прямой экстраполяции результатовзарубежныхисследованийнапопуляциюроссийскихпациентов,делаетактуальным исследование эффективности и безопасности данной схемы в нашейстране.Цель исследованияПровести комплексное сравнительное исследование эффективности ибезопасности гибридной, тройной и четырехкомпонентной висмутсодержащейсхем эрадикационной терапии у пациентов с H.

pylori-ассоциированной язвеннойболезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.5Задачи исследования1.Оценить эффективность гибридной терапии в сравнении с тройной ичетырехкомпонентной с препаратом висмута схемами эрадикации H. pylori.2.Установить возможные причины, влияющие на эффективность эрадикацииH. pylori при любой схеме терапии, включая оценкуантисекреторнойактивности использованного ингибитора протонной помпы.3.Оценить безопасность и переносимость гибридной терапии в сравнении стройной и четырехкомпонентной с препаратом висмута схемами эрадикацииH. pylori.4.Оценить фармакоэкономические параметры гибридной терапии в сравнениис тройной и четырехкомпонентной с препаратом висмута схемамиэрадикации H. pylori.Новизна исследованияВпервые в Российской Федерации была проведена оценка эффективности ибезопасностигибриднойантихеликобактернойтерапиивсравнениисклассической тройной и четырехкомпонентной висмут-содержащей схемамилечения. По результатам исследования эффективность гибридной терапииоказалась достоверно выше, чем при проведении классической тройной терапии.В отношении четырехкомпонентной висмут-содержащей схемы гибриднаятерапия также была эффективнее, но различия не достигли уровня статистическойзначимости.

Кроме того, наибольшее количество побочных эффектов отмечено нафоне гибридной терапии, однако, достоверных различий между группамивыявлено не было.ВпервыегибриднойбылитерапиипроанализированывРоссийскойфармакоэкономическиеФедерации.Попараметрырезультатамфармакоэкономического анализа методом «затраты-эффективность» наиболее6выгоднойсэкономическойточкизренияявляетсягибриднаясхемаэрадикационной терапии является.Практическая значимостьГибридная терапия определена как эрадикационная схема первой линии соптимальнымсоотношениемэффективностиибезопасности.Посколькугибридная схема наиболее выгодна с точки зрения фармакоэкономики, она можетбыть методом выбора для пациентов, для которых приемлемая стоимость леченияявляется важным условием приверженности к терапии, в том числе в виду ихсложного материального положения, а также у больных с плохой переносимостьюпрепаратов висмута.Оценкасостоянияфармакологическойкислотообразующейпробыприпомощифункции48-часовойипроведениерН-метриижелудкапациентам, не ответившим на ранее проведенную эрадикацию H.

pylori, позволитисключить один из значимых факторов неэффективности антихеликобактернойтерапии и выбрать оптимальный антисекреторный препарат.Личный вклад автораДиссертантом лично разработан дизайн исследования, выполнен отбор иобследование всех включенных в исследование пациентов. Самостоятельнопроводилась неинвазивная диагностика инфекции H. pylori на тест-системе«Хелик», а также суточное мониторирование уровня рН в желудке. Диссертантомпроведена систематизация полученных данных и их последующая статистическаяобработка.Выполненанализиинтерпретациясформулированы выводы и практические рекомендации.результатов,атакже7Основные положения, выносимые на защиту1.Гибридная терапия продемонстрировала наибольшую эффективность вотношенииэрадикацииH.pyloriпосравнениюстройнойичетырехкомпонентной с препаратом висмута схемами эрадикационнойтерапии.

В случае неэффективности эрадикации H. pylori, проведение 48часовой рН-метрии желудка и фармакологической пробы позволяютобоснованновыработатьрекомендациивотношениипоследующейэрадикационной терапии.2.Фармакоэкономический анализ методом «затраты-эффективность» выявил,что гибридная терапия более выгодна с экономической точки зрения посравнению с тройной и четырёхкомпонентной с препаратом висмута схемамиэрадикации H. pylori, при этом обладает достаточно благоприятнымпрофилем безопасности, хотя частота побочных явлений у пациентов,получавших гибридную схему эрадикации H. pylori, оказалась выше, чем нафоне применения тройной и четырёхкомпонентной с препаратом висмутасхем.Апробация диссертацииАпробация диссертации проведена на совместном заседании кафедрыпропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ им.А.И. Евдокимова и кафедры госпитальной терапии №2 лечебного факультетаФГБОУ ВО МГМСУ им.

А.И. Евдокимова 18 июня 2019 г., протокол № 24.Материалы работы доложены на научно-практической конференции«Актуальные вопросы гастроэнтерологии в практике терапевта» (ноябрь 2017 г.)иVIФорумеУниверситетскойнауки–2019«Научноемедицинскоепрогнозирование: молекулярно-генетические аспекты, триггеры патогенеза,ятрогенные влияния» (май 2019 г.).8Реализация результатов работыПолученныерезультатыисследованиявнедренывлечебно-диагностическую работу ФКУЗ ГКГ МВД России. Кроме того, результатыисследованияинтегрированывучебно-педагогическийинаучно-исследовательский процесс на кафедре пропедевтики внутренних болезней игастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И.