Автореферат (Анемия и гепсидин у больных хронической сердечной недостаточностью пожилого и старческого возраста)

На правах рукописиНаходнова Елена СергеевнаАнемия и гепсидин у больных хронической сердечной недостаточностьюпожилого и старческого возраста14.01.05 – кардиологияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМОСКВА – 2018Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский ГосударственныйМедицинский Университет имени И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский университет)Научный руководитель:доктор медицинских наук, профессорСоломахина Нина ИосифовнаОфициальные оппоненты:Агеев ФаильТаипович-доктормедицинских наук,профессор,ФГБУ"Национальный медицинский исследовательский центр Кардиологии" МинздраваРоссии, научно-диспансерный отдел, руководитель отдела;Орлова Яна Артуровна - доктор медицинских наук, ФГБОУ ВО «МосковскийгосударственныйуниверситетимениМ.В.Ломоносова»,отделвозраст-ассоциированных заболеваний Медицинского научно-образовательный центра,заведующая отделом.Ведущая организация:ФГБОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университетимени Н.И.

Пирогова" Минздрава России.Защита диссертации состоится «»201 г. в «» часов на заседаниидиссертационного совета Д.208.040.05 при ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский университет) по адресу: 119991, Москва, ул. Трубецкая, д.

8, строение 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский университет) по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар 37/1 и насайте организации: http://www. sechenov.ruАвтореферат разослан «»201 г.Ученый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, доцентБрагина Анна Евгеньевна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследованияЗа последние десятилетия частота хронической сердечной недостаточности(ХСН) увеличилась в 2 раза, что объясняется постарением населения иувеличениемпродолжительностижизни[РекомендацииESCHF2016,Рекомендации ОССН по диагностике и лечению ХСН,2016].

В ряде клиническихисследований показано, что тяжесть клинической картины ХСН зависит откоморбидности, особенно у больных пожилого и старческого возраста [Gray L.K. etal., 2002], при этом внесердечная коморбидность может превалировать надсердечной [Wel M. C. et al., 2007]. Одним из факторов, значительно ухудшающихпрогноз, является анемия, развитие которой у этой категории больных увеличиваетриски сердечно-сосудистых событий, что было показано в исследовании TIME[Muzzarelli S, Pfisterer M. TIME Investigators, 2006].С момента открытия в 2001 году Park C. H.

с соавт. гепсидина – белка,синтезирующегося в печени, понимание регуляции обмена железа стало болееглубоким, а гепсидин был признан универсальным регулятором метаболизмажелеза [Camaschella C.,2013]. Однако роль гепсидина у больных ХСН, при которойчаще всего развиваются две самые распространенные в популяции формы анемии:железодефицитная (ЖДА) и анемия хронических заболеваний (АХЗ), остаетсянедостаточно изученной. Как показано ранее, у больных ЖДА с доказаннымдефицитом железа уровень гепсидина значительно снижен [Leong W. et al., 2004]. Вто же время данные литературы по уровню гепсидина у больных АХЗпротиворечивы: одними исследователями выявлен повышенный уровень гепсидина[Van der Put-ten K et al., 2010], а другими - пониженный [Divakaran V.

et al., 2011].Рядом авторов в экспериментальных работах на мышах показана связь гепсидина своспалением [Hunter H. N. et al., 2002; Kemna E. et al., 2005], однако аналогичныесвязи у больных ХСН выявлены в немногочисленных клинических исследованиях[Cappellini M. D. et al., 2017; Vela D., 2018].Между тем, по современным представлениям системное воспаление играетсущественную роль как в развитии ХСН [Dick S. A., Epelman S., 2016; Hage C.

etal., 2017], так и в развитии АХЗ [Lankhorst C. E., Wish J. B.,2010; Арутюнов3Г.П.,2003]. Одним из важнейших факторов, вызывающих многочисленныенегативные эффекты у больных ХСН, является цитокин интерлейкин-6 (ИЛ-6)[Kishimoto T.,2015; Briasoulis A. et al.,2016], который оказывает также негативноевлияние на процессы депонирования и транспорта железа, что опосредуетсяповышением синтеза гепсидина в печени. Однако связи ИЛ-6 с гепсидином, атакже - другими маркерами воспаления, в частности С-реактивным белком (СРБ) убольных с анемией исследованы недостаточно.

Не исследованными остаютсятакже вопросы взаимодействия гепсидина с показателями феррокинетики, вчастности с ферритином, являющегося также и маркером воспаления, иэритропоэтином (ЭПО). Есть данные, что ЭПО не играет никакой роли вувеличении уровня гепсидина [Маянский Н. А. с соавт., 2009], но посколькуданные единичны, это требует уточнения.В связи с выше сказанным, актуален вопрос изучения роли гепсидина вразвитии анемии и его связей с показателями гемограммы, феррокинетики ивоспаления у больных ХСН пожилого и старческого возраста, для которыххарактернавысокаякоморбидность,втомчисленаличиеразличныхвоспалительных заболеваний, что позволит оптимизировать как диагностику, так илечение анемии у больных ХСН.Цель исследования: изучить роль гепсидина в развитии анемии у больныхХСН пожилого и старческого возраста.Задачи исследования1.Проанализировать частоту анемий у больных ХСН пожилого и старческоговозраста в зависимости от причины их развития, сравнить выраженностьанемического синдрома по показателям гемограммы и выраженность дефицитажелеза по показателям феррокинетики (ферритина, сывороточного железа,трансферрина, процента насыщения трансферрина железом (% НТЖ)) у больныхХСН с АХЗ и ХСН с ЖДА.2.

Сравнить выраженность воспалительного синдрома у больных ХСН с АХЗ иХСН с ЖДА по уровням острофазовых белков - ферритина, СРБ, а также -цитокина- ИЛ -6 и исследовать связи между ними.3. Сравнить уровни ЭПО у больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН без анемии иисследовать связи между ЭПО и цитокином - ИЛ-6.44.Сравнить тяжесть ХСН, уровни N -концевого пропептида натрийуретическогопептида (В типа) (NT-proBNP) и фракцию выброса (ФВ) на момент госпитализациии длительность ХСН, частоту госпитализаций по поводу декомпенсаций ХСН иприверженность к лечению у больных ХСН с АХЗ и ХСН без анемии надогоспитальном этапе.5.Изучить роль гепсидина в развитии АХЗ и ЖДА, проанализировав уровеньгепсидина у больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН без анемии и связи гепсидинас показателями гемограммы, феррокинетики и воспаления.Научная новизна исследованияВ настоящей работе впервые у больных ХСН пожилого и старческого возраста сАХЗ и ЖДА показаны разная выраженность дефицита железа и разнаявыраженность воспалительного синдрома у больных ХСН с АХЗ и ХСН с ЖДА иналичие связи между анемией и воспалительным синдромом у больных ХСН сАХЗ и отсутствие этой связи у больных ХСН с ЖДА.Впервые выявлено, что как для больных ХСН с АХЗ, так и для больных ХСН сЖДА пожилого и старческого возраста характерны высокие уровни ЭПО.Высказано предположение о снижении активности ЭПО у больных ХСН с АХЗ подвлиянием ИЛ-6.

Впервые показано, что определяющим для развития АХЗ убольных ХСН пожилого и старческого возраста является не тяжесть ХСН намомент госпитализации, а длительность ХСН, частота госпитализаций по поводудекомпенсаций и низкая приверженность к лечению на догоспитальном этапе.Впервые показана главенствующая роль гепсидина в развитии АХЗ у больныхХСН пожилого и старческого возраста, реализуемая через связи с показателямигемограммы, феррокинетики и воспаления, и отсутствие роли гепсидина в развитииЖДА.Теоретическая и практическая значимостьВ результате проведенного исследования показано, что функциональныйдефицит железа, при котором необходима коррекция анемии препаратами железа,развивается у половины больных с АХЗ пожилого и старческого возраста, и дляего выявления необходимо определение уровня ферритина, а у половины больныхсАХЗдефицитжелезаотсутствует.Результатыисследованияпродемонстрировали высокий уровень ЭПО как у больных ХСН с ЖДА, так и у5больных ХСН с АХЗ, что свидетельствует о нецелесообразности назначениябольным ХСН с АХЗ препаратов ЭПО.

Результаты исследования показаливысокую информативность определения гепсидина, СРБ и ферритина длядиагностики АХЗ у больных ХСН, что диктует необходимость оценки их уровнейу пациентов ХСН при развитии анемического синдрома и продемонстрировалиглавенствующую роль гепсидина в развитии АХЗ и отсутствие роли гепсидина вразвитии ЖДА у больных ХСН пожилого и старческого возраста.Основные положения диссертации, выносимые на защиту1.

У больных ХСН пожилого и старческого возраста чаще встречается АХЗ, длякоторой характерна анемия легкой и средней степени тяжести, при этом уполовины больных выявляется функциональный дефицит железа, а у половиныего отсутствие; реже встречается ЖДА, для которой характерна анемия средней итяжелой степени с абсолютным дефицитом железа.2. Как для больных ХСН с АХЗ, так и для больных ХСН с ЖДА пожилого истарческого возраста характерны высокие уровни ЭПО. Наличие положительнойсвязи между цитокином ИЛ-6 и ЭПО у больных ХСН с АХЗ может указывать наснижение активности ЭПО под влиянием ИЛ-6.3. Определяющим для развития АХЗ у больных ХСН пожилого и старческоговозраста является не тяжесть ХСН на момент госпитализации, а длительностьХСН, частота госпитализаций по поводу декомпенсаций и низкая приверженностьк лечению на догоспитальном этапе.4.