Автореферат (Аугментация антидепрессантов (СИОЗС) атипичными антипсихотиками при терапии тяжелого (без психотических симптомов) депрессивного эпизода в рамках рекуррентного депрессивного расстройства (клинико-катамнестическое исследование))

На правах рукописиЛОБАНОВА ИРИНА ВАЛЕРЬЕВНААУГМЕНТАЦИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ (СИОЗС) АТИПИЧНЫМИАНТИПСИХОТИКАМИ ПРИ ТЕРАПИИ ТЯЖЕЛОГО(БЕЗ ПСИХОТИЧЕСКИХ СИМПТОМОВ)ДЕПРЕССИВНОГО ЭПИЗОДА В РАМКАХ РЕКУРРЕНТНОГОДЕПРЕССИВНОГО РАССТРОЙСТВА(КЛИНИКО-КАТАМНЕСТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)14.01.06 – ПсихиатрияАвторефератДиссертации на соискание учёной степеникандидата медицинских наукМосква – 2018Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательномучреждении высшего образования «Ярославский государственный медицинскийуниверситет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНаучный руководитель:доктор медицинских наук,профессор, Заслуженный врач РФ Григорьева Елена АлексеевнаОфициальные оппоненты:Аведисова Алла Сергеевна – доктор медицинских наук, профессор, Федеральноегосударственноебюджетноеучреждение«Федеральныймедицинскийисследовательский центр психиатрии и наркологии им.

В.П. Сербского» Министерстваздравоохранения Российской Федерации, Отдел терапии психических и поведенческихрасстройств, руководитель отделаИванов Станислав Викторович – доктор медицинских наук, профессор,Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научный центрпсихического здоровья» ФАНО России, отделение соматогенной психическойпатологии, заведующий отделениемВедущаяорганизация:Федеральноегосударственноеавтономноеобразовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбынародов» Министерства образования и науки Российской Федерации (ФГАОУ ВО«РУДН» Минобрнауки РФ)Защита состоится «_____»_________________ 2018 г.

в ____ часов на заседаниидиссертационного совета Д 208.040.07 при ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России по адресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГБОУ ВО Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Минздрава России (119034, г.

Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1) и насайте организации:www.sechenov.ru.Автореферат разослан «_____»__________________ 2018 г.Ученый секретарьДиссертационного Совета Д 208.040.07доктор медицинских наук, профессор Дамулин Игорь Владимирович2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемы. Вопросы лечения депрессивных расстройств остаютсяактуальными на протяжении многих десятилетий. В первую очередь это связано с высокойраспространенностью депрессий в популяции, которая составляет по данным различныхавторов от 3 до 6%. По существующим прогнозам ВОЗ и Национального институтапсихического здоровья США (Depression Guideline Panel) к 2030 году депрессивныерасстройства займут первое место по распространённости во всём мире.По результатам проведенных фармакоэкономическихисследований,былоустановлено, что экономическое бремя депрессивных расстройств для РоссийскойФедерации в последние 5 лет достигает 4-7% внутреннего валового продукта страны.В лечении депрессивных расстройств наиболее важная роль, несомненно,принадлежит антидепрессантам.

На современном рынке представлено достаточно большоеразнообразие препаратов различных групп, однако ни для одного из них в клиническихисследованияхнеудалосьС.Н.Мосолова(1995);показатьС.Н.Мосолова,эффективностьвышеЕ.Г.Костюковой,50-70%.ПоМ.Я.Ладыженскогоданным(2016)качественной ремиссии удается достичь у 20-40%, т.к. подбор терапии осуществляетсяэмпирическим путем. Схожие цифры приводят А.С.Аведисова (2009; 2011), В.Н.Краснов(2011) - число полных терапевтических ремиссий стабильно составляет лишь 30%.Неполный выход из депрессии связан с увеличенным риском рецидивов, суицидов,когнитивных нарушений, снижением социального функционирования, появлениемкоморбидных соматических расстройств и, наконец, с хронификацией депрессии.Рецидивирование депрессий приводит к значимой социальной дезадаптации, а затем и кинвалидизации (А.В.Городничев, Е.Г.Костюкова, С.Н.Мосолов, 2009).Монотерапия антидепрессантами, безусловно, является наиболее простым ибезопасным методом лечения депрессий.

Однако для повышения эффективности леченияприменяется стратегия аугментации – добавления другого вещества, которое само по себене используется в качестве специального препарата для лечения депрессии, но способноусилить ответ на принимаемые антидепрессанты.Несмотря на все возрастающее числопубликаций, посвященных проблеме аугментации антидепрессивной терапии, приводимаяв литературе информация по совместному применению антидепрессантов новогопоколения и атипичных антипсихотиков не позволяет ответить на ряд ключевых дляклинической психиатрии вопросов.

Актуальность представленной темы определяется в3первуюочередьнеобходимостьюуточненияцелесообразности,эффективности ибезопасности комбинированного лечения при тяжелых рекуррентных депрессиях.Цель исследования: изучение возможности повышения эффективности терапиитяжелого (без психотических симптомов) депрессивного эпизода в рамках рекуррентногодепрессивного расстройства совместным применением антидепрессантов из группыСИОЗС и атипичных антипсихотиков (как на этапе купирования острой симптоматики, таки на этапе поддерживающего лечения).Задачи исследования:1. Оценить возможности повышения эффективности терапии тяжелыхрекуррентых депрессий при аугментации СИОЗС атипичными антипсихотиками(путем сравнения комбинированного лечения и монотерапии антидепрессантом).2.

Сравнить эффективность двух различных сочетаний антипсихотиков сантидепрессантами(СИОЗС)сцельюаугментациитерапиитяжелыхрекуррентных депрессий.3. Определить предпосылки (предикторы) эффективного применениямонотерапии СИОЗС и сочетанного применения СИОЗС с атипичнымиантипсихотиками при лечении тяжелых рекуррентных депрессий.4. Определить эффективность поддерживающей монотерапии СИОЗС исочетанной терапии СИОЗС с атипичным антипсихотиком при катамнестическомисследовании.5.

Разработать рекомендации для дифференцированной аугментацииантидепрессантов (СИОЗС) атипичными антипсихотиками с целью повышенияэффективности терапии тяжелой рекуррентной депрессии (без психотическихсимптомов) на основании клинико-фармакологического и математическогоанализа.Научная новизна. Получен ряд новых данных, дополняющих результатыимеющихсякнастоящемувремениисследований,осочетанномпримененииантидепрессантов и атипичных антипсихотиков. Впервые установлена не тольковозможность, безопасность и эффективность совместного применения сертралина самисульпридом и флуоксетина с оланзапином, но и особенности динамики депрессивныхсимптомов в процессе лечения, особенности действия в зависимости от структурыдепрессивных расстройств, наличия или отсутствия наследственной отягощенности.

С4помощью корреляционного анализа установлены предпосылки эффективного примененияданных препаратов. Впервые предпринята попыткафакторным анализом установить«терапевтическую нишу» каждого из изученных видов терапии. Впервые проведеносравнительное(моно-,битерапия)изучениеотдаленныхрезультатовтерапииипроанализированы качество и частота ремиссий и рецидивов.Теоретическая и практическая значимость. Проведенное исследование позволитрешитьвопросоцелесообразностидобавленияатипичногоантипсихотикакантидепрессанту с целью повышения эффективности лечения (аугментации), в том числепри различной структуре депрессивного симптомокомплекса; а также разработатьрекомендации по дифференцированному применению монотерапии антидепрессантомСИОЗС или сочетанной терапии с антипсихотиками 2-ой генерации.

Катамнестическоеисследование даст возможность определить необходимость поддерживающей терапии длястановления качественной ремиссии и предотвращения возможности развития новогодепрессивного эпизода. Дифференцированный подход к назначению лечения являетсяцелесообразным с точки зрения фармакоэконимики, т.к. позволит сократить периоднахождения пациентов в стационаре, в целом ускорить темпы выздоровления, повыситькачество жизни пациентов.Основные положения, выносимые на защиту1.Установленавозможностьповышенияэффективноститяжелого депрессивного эпизода (без психотических симптомов)терапиив рамкахрекуррентного депрессивного расстройства путем присоединения атипичныхантипсихотиков к СИОЗС.2.Показана сравнительная эффективность и особенности действия двухразличных сочетаний СИОЗС с антипсихотиками.3.Определены(монотерапииСИОЗСпредикторыисочетанийэффективногоСИОЗСспримененияпрепаратовантипсихотиками)иих"терапевтическая ниша".4.По данным сравнительного катамнестического исследования выявленыразличия в частоте обострения и рецидивирования депрессий при монотерапииСИОЗС и при совместном применении СИОЗС с антипсихотиком, а такжевлияющие на них факторы.55.Разработаны рекомендации по дифференцированному применениюмонотерапии СИОЗС и сочетания антидепрессантов (СИОЗС) и атипичныхантипсихотиков,имеющиецельюповышениеэффективностилеченияисокращение сроков нахождения в стационаре.Методологияиметодыисследования.Работаосновананаклинико-психопатологическом, клинико-катамнестическом методах, дополненных результатамипсихометрических исследований, позволяющих стандартизировать полученные данные.Статистическая обработка проводилась с использованием компьютерной программыStatSoft, Inc.

(2011), STATISTICA (data analysis software system), version 10.Степень достоверности полученных результатов определяется достаточнымобъемомвыборки,применениемадекватныхнаучныхметодовисследования,использованием не только метода клинического анализа, но и применением адекватныхшкал, современных методов статистического анализа, аналитической математики;логичностью и обоснованностью выводов, полученных на основании результатовисследования; а также обширным литературно-библиографическим материалом с егоанализом.Апробация результатов исследования Материалы диссертации доложены иобсуждены на заседании регионального общества психиатров Ярославской области"Новые возможности терапии больных шизофренией и аффективными расстройствами"(г.Ярославль, 2013г.), научно-практическойконференции врачей-психиатров ЯОКПБ"Тревожные и депрессивные расстройства.

Особенности терапии."(г.Ярославль, 2013г.),научно-практическоймифиреальность"конференции врачей-психиатров Костромской области "СИОЗС:(г.Кострома,2015г.),межрегиональнойнаучно-практическойконференции "Вопросы медицинской реабилитации при оказании психиатрическойпомощи" (г.Ярославль, 2016 г.), научно-практической конференции с международнымучастием "Клиническая психиатрия XXI века: интеграция инноваций и традиций длядиагностики и оптимизации терапии психических расстройств " (г.Санкт-Петербург,2018г.)Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры психиатрии икафедры нервных болезней с медицинской генетикой и нейрохирургией ФГБОУ ВО«Ярославскийгосударственныймедицинскийуниверситет»Министерстваздравоохранения Российской Федерации 15 февраля 2018 года протокол №3/18.6Личный вклад автора является определяющим на всех этапах исследования исостоит в выборе направления исследования, постановке цели и задач, разработке планаисследования, выборе методов для его реализации.