Автореферат (Фармакогностическое изучение и стандартизация сырья Malus Sylvestris (Яблони лесной))

На правах рукописиНестерова Надежда ВикторовнаФармакогностическое изучение и стандартизация сырьяMalus sylvestris Mill.(Яблони лесной)14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукМосква - 2019Диссертационная работа выполнена в федеральном государственном автономномобразовательном учреждении высшего образования Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М.

Сеченова Министерстваздравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)Научный руководитель:член-корр. РАН, доктор фармацевтических наук,профессорСамылина Ирина АлександровнаОфициальные оппоненты:Бубенчикова Валентина Николаевна – доктор фармацевтических наук,профессор, ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет»Минздрава России, кафедра фармакогнозии и ботаники, заведующий кафедройЗилфикаров Ифрат Назимович – доктор фармацевтических наук, профессор РАН,ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных иароматических растений», главный научный сотрудник отдела фитохимии истандартизацииВедущая организация: федеральное государственное автономное образовательноеучреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов»(РУДН) Минобрнауки России, Центр научных исследований и разработок Центраколлективного пользования (Научно-образовательного центра)Защита состоится « »2019 г. вчасов на заседанииДиссертационного Совета Д 208.040.09 при ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119019, г.Москва, Никитский бульвар, д.

13С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинскойбиблиотеке ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва, ул. Зубовский бульвар, д.37/1, и на сайте организации: http://sechenov.ru/Автореферат разослан «2019 г.»Ученый секретарьДиссертационногосовета Д 208.040.09доктор фармацевтических наук,профессорДемина Наталья Борисовна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияСогласно Указу Президента Российской Федерации В.В.

Путина от 7 мая 2018г. №204 «О Национальных целях и стратегических задачах развития РоссийскойФедерации на период до 2024 года», одной из основных задач развитияфармацевтической промышленности является обеспечение фармацевтическойотрасли отечественным сырьем, в том числе растительного происхождения.Значительный интерес исследователей привлекают лекарственные растения,традиционно применяемые в народной медицине, включенные в изданияФармакопей прошлых лет, но незаслуженно забытые.

Зачастую, к такому сырьюотносятся растительные объекты, не только обладающие фармакологическимдействием, но и применяемые в качестве пищевых, что позволяет предположитьбезопасность их применения. К такому сырью, на наш взгляд, относятся плоды илистья яблони лесной, применение которых в качестве пищевого и лекарственногосырья насчитывает не одно тысячелетие. В последние годы в научной литературепоявилось значительное количество работ, посвященных как изучению составабиологически активных веществ (БАВ) плодов и листьев яблони, так и ихразнообразному фармакологическому действию. Было установлено наличие всырье разнообразных веществ флавоноидной природы, витаминов, дубильныхвеществ, пектинов, гидроксикоричных и органических кислот, фенологликозидов,микроэлементов, тритерпеновых сапонинов.

Показано наличие у экстрактовплодов и листьев яблони антиоксидантной и противовоспалительной активности,способности значительно снижать окислительный стресс путем ингибированиявыработки цитокина Th2. Доказано наличие профилактического эффекта навызванный действием морфина запор у лабораторных животных, за счетувеличения подвижности эпителия толстой кишки, антидиабетической активности,фунгицидногодействия.Однако,несмотрянаширокийспектрфармакологического действия, обеспеченность дикорастущим сырьем, а такжевозможность широкого введения в культуру, плоды и листья яблони лесной непризнаны лекарственными и не включены в Государственную Фармакопею, что3можнообъяснитьнесистематизированностьюданныхпоизучениюфитохимического состава, и как следствие, отсутствием чувствительных ивоспроизводимых методик качественного и количественного анализа данногосырья.

Комплексное фармакогностическое изучение листьев и плодов яблонилесной, экстракта и настоек гомеопатических матричных (НГМ) на их основепозволит обосновать возможность использования данного перспективного сырья,расширяя ассортимент лекарственного растительного сырья (ЛРС), что являетсяактуальной и перспективной проблемой современной фармации.Степень разработки темы исследованияФармакопейная статья на плоды яблони лесной Malus sylvestris Mill. (Prunusmalus) включена в Pharmacopee Francais. Плоды яблони лесной включены вноменклатуру однокомпонентных (простых) гомеопатических лекарственныхсредств, разрешенных к медицинскому применению в РФ (Приложение № 2 кприказу №335 Минздравмедпрома России от 28.11.1995).

Стандартизацияпредусмотрена для плодов яблони домашней в соответствии с требованиями ГОСТ27572-87, 21122-75, 16270-70, применяемых в пищевой промышленности. Вотечественной и зарубежной литературе присутствуют сведения об изучениихимического состава листьев, плодов яблони. Установлено наличие желчегонной,гепатопротекторной и гипохолестеринемической активности. Анализ листьевяблони домашней и лесной позволил выявить в них в значительных количествахфлоридзина,обеспечивающийантидиабетическуюактивность(MasumotoS.,Akimoto O.

2009).Цель и задачи исследованияЦелью исследования является фармакогностическое изучение и научноеобоснованиехарактеристикподлинностиипоказателейкачествановоголекарственного растительного сырья – листья, плоды яблони лесной, а такжеразработка и стандартизация лекарственных препаратов на их основе.4Для достижения поставленной нами цели необходимо было решить следующиезадачи:1. Осуществить анализ отечественной и зарубежной научной литературы,характеризующих современное состояние проблемы исследований состава,фармакологического действия и особенностей стандартизации плодов,листьев яблони лесной, а также перспектив создания на их основелекарственных препаратов;2.

Провести анализ анатомо-морфологического строения двух видов новоголекарственного растительного сырья - листья яблони лесной (Folia Mali) иплоды (Fructus Mali) (цельных и измельченных) и установить основныедиагностические признаки, позволяющие осуществить идентификацию иразработать критерии подлинности данного сырья;3. ИзучитькачественныйсоставиколичественноесодержанияБАВ(флавоноидов, органических и гидроксикоричных кислот, дубильныхвеществ, арбутина, полисахаридов) для двух видов сырья: листья, плодыяблони лесной в свежем, замороженном и высушенном сырье и провести ихсравнительную оценку. Разработать показатели качества, характеризующеесодержание БАВ, а также методы и нормы их определения;4.

Провести определение показателей качества плодов и листьев яблони лесной,а также установить их нормы для включения в разрабатываемую НД;5. Осуществитьсравнительныйанализпоказателейкачествасвежего,замороженного и высушенного сырья, а также оценить возможностьиспользования их для получения экстракционных препаратов;6. Изучить состав БАВ экстракта и настойки гомеопатической матричной(НГМ) листьев, плодов яблони лесной.

Провести определение показателейкачества экстракционных препаратов и установить их нормы для включенияв разрабатываемую НД;7. Провестиизучениеантимикробногодействияэкстракта и НГМ плодов и листьев яблони лесной.5исследуемогосырья,Научная новизнаПолучены новые данные в ходе исследования внешних и микроскопическихпризнаков плодов и листьев яблони лесной, установлены диагностическиезначимые признаки, для включения в соответствующие разделы, разрабатываемойНД.С применением современных инструментальных физико-химических методов(ВЭЖХ-УФ, спектрофотометрия, ТСХ и др.) проведено изучение качественногосостава и определено содержание изучаемых БАВ: флавоноидов, органических игидроксикоричных кислот, аминокислот, полисахаридов, дубильных веществ,фенольного гликозида – арбутина.

Доказана идентичность качественного составаБАВ свежих, замороженных и высушенных листьев и плодов яблони лесной. Порезультатам количественного анализа выявлены закономерности изменениясодержания БАВ в исследуемом сырье в зависимости от способа консервации,проявляющиеся в существенном снижении БАВ при использовании тепловогорежимасушки и незначительном–при замораживании.Подтвержденавозможность получения экстракционных препаратов из свежего, замороженного ивысушенного сырья листьев, плодов яблони лесной и проведена сравнительнаяоценка содержания в них органических кислот, флавоноидов, полисахаридов идубильных веществ.По результатам изучения антимикробной активности выявлено наличиеантимикробного действия экстракционных препаратов из сырья на 8 штаммахмикроорганизмов.Приоритет проведенных исследований защищен патентом РФ № 2639119 наизобретение«Способполучениясредства,обладающегоантимикробнойактивностью».